Kelun-BiotechのTROP2-ADC、PD-L1陰性非小細胞肺がん（NSCLC）で画期的な第3相PFS改善を達成
Kelun-Biotechが開発し、MSDにライセンス供与されているTROP2を標的とする抗体薬物複合体（ADC）sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) が、非小細胞肺がん（NSCLC）の第3相OptiTROP-Lung06試験において重要な成果を上げました。
OptiTROP-Lung06試験の主要結果
Kelunが中国の患者455名を対象に実施した本試験では、PD-L1陰性の非扁平上皮NSCLCの一次治療として、sac-TMTをMSDのPD-1阻害剤Keytruda（ペムブロリズマブ）に追加することで、病勢進行または死亡のリスクを51%低減しました。
無増悪生存期間（PFS）の中央値は、対照群の5.7ヶ月に対し、sac-TMT併用群では15.0ヶ月と大幅に改善しました。
全生存期間（OS）についても、データカットオフ時点でsac-TMT併用群が42%高い傾向を示しました。
奏効期間の中央値は、それぞれ6.8ヶ月と13.6ヶ月であり、sac-TMT併用群で53%の改善が見られました。
臨床的意義と今後の展望
上海東方病院のCaicun Zhou教授によると、本結果は、一次治療のPD-L1陰性非扁平上皮NSCLCにおいて、ADCと免疫チェックポイント阻害剤の併用で主要評価項目を達成した初の第3相試験であり、画期的なものです。
Keytrudaと化学療法の併用が標準治療であるPD-L1陽性NSCLCと比較して、PD-L1陰性患者では効果が低い現状において、sac-TMTがプラチナベースの化学療法に代わる重要な選択肢となる可能性を秘めています。
以前のOptiTROP-Lung05試験の結果と合わせ、この併用療法は、PD-L1発現に関わらず、作用するゲノム異常を持たないNSCLC患者においてPFSのベネフィットを示しています。
ESMOでの発表と同時にNew England Journal of Medicineにも掲載され、その重要性が示されました。
本結果は、4年前に最大14億ドルでADCの権利をライセンスしたMSDが、PD-L1陰性NSCLC患者に対する中国外での試験を検討するきっかけとなる可能性があります。
- ESMOのGiannis Mountzios博士は、OSデータは待たれるものの、「PFSデータは臨床的に非常に重要であり、予後不良のPD-L1陰性腫瘍患者の治療法を直ちに変える可能性を秘めている」とコメントしています。
元記事：ESMO26: Sac-TMT delivers the goods in PD-L1-negative NSCLC