難治性酒さにおけるパロキセチン治療の有益な効果に関する研究
概要
無作為化臨床試験の二次解析において、選択的セロトニン再取り込み阻害薬であるパロキセチンによる12週間の治療が、難治性酒さ患者の紅斑と潮紅の有意な改善と関連していることが示された。この改善には、神経血管免疫経路が関与するプロテオミクス上の変化が伴っていた。
研究方法
パロキセチンの酒さにおける作用機序を解明するため、研究者らは中国で実施された多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験（PRRERCT）に組み込まれた前向き血漿プロテオミクス解析を実施した。データは2025年9月から2025年11月の間に分析された。
対象は、難治性紅斑性酒さ（Clinician’s Erythema Assessment [CEA] スコア ≥ 3）の女性24人（平均年齢35歳）で、経口パロキセチン（25 mg/日）を12週間投与された。血漿サンプルはベースライン時と治療12週後に採取された。臨床反応はCEAおよびFlushing Assessment Toolスコアを用いて評価され、予測バイオマーカーは受信者操作特性曲線分析を用いて評価された。
主要な結果
パロキセチン治療を受けた女性において、平均CEAスコアは3.1から2.3へ（P < .001）、平均Flushing Assessment Toolスコアは3.1から2.0へ（P < .001）それぞれ低下した。
灼熱感（2.5から1.0へ；P < .0001）、浮腫（1.4から0.5へ；P < .001）、乾燥感（2.0から0.7へ；P < .001）の症状スコアも有意な平均減少が報告された。
プロテオミクス解析により、パロキセチン治療後に497の差次発現タンパク質が同定された。ダウンレギュレートされたタンパク質は、免疫応答活性化、インスリン受容体シグナル伝達、代謝経路、および神経リモデリングに関連する経路で予備的な濃縮を示した。
98の「逆応答タンパク質」のサブセットが観察され、これらは主にシナプス小胞サイクルと血管平滑筋収縮に関連しており、治療後にダウンレギュレートされ、かつベースライン時に神経性酒さで上昇していたタンパク質であった。
- 臨床反応に対する高い予測値を持つ2つの候補バイオマーカーが特定された。
臨床的意義
著者らは、「この血漿プロテオミクス解析は、パロキセチンが神経血管免疫ネットワークの協調的な調節を介して酒さを軽減する多次元的なメカニズムに関する初期の洞察を提供し、潜在的に実用化可能な予測バイオマーカーを特定する」と述べた。彼らはさらに、「これらの発見は、炎症性皮膚疾患における神経調節療法へのより深い理解に貢献し、酒さ管理における精密医療の進歩のための将来の方向性を示す可能性がある」と付け加えた。
研究の限界
本研究は、小規模なサンプルサイズ、単一施設での実施、およびわずか12週間の治療期間という限界があった。プロテオミクス解析はパロキセチン群のみで実施され、プラセボ群との比較は行われなかった。加えて、バイオマーカー解析は探索的なものであった。
資金提供および利益相反
本研究は、中国の複数の国家および地方基金からの支援を受けた。著者らは関連する利益相反を報告していない。
この論文はBen Wang, MD; Xinyi Deng, MS; Yifan Zhang, MSらが主導し、2026年6月17日にJAMA Dermatologyでオンライン公開された。