SCN2A関連DEEに対する個別化遺伝子治療が発作を減少させ、発達を改善
重度で治療抵抗性のSCN2A関連発達性てんかん性脳症（DEE）を持つ2人の男児において、遺伝的原因を標的とする個別化遺伝子治療が発作を減少させ、発達面での改善をもたらしたと研究者らが報告しました。
遺伝子治療のメカニズムと対象疾患
SCN2A関連DEEは、稀で重度な小児てんかんの一種であり、SCN2A遺伝子の変異によって引き起こされます。この変異はニューロンの興奮性を高め、制御不能な発作、発達遅延、自閉症、運動異常、消化器系の問題を引き起こします。現在の治療法は主に症状を対象としており、抗てんかん薬はしばしば効果がありません。
今回の治療では、各患者の遺伝子プロファイルに合わせたアレル選択的アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）が使用されました。これらの治療法は、疾患を引き起こすSCN2A転写産物の産生を減らしつつ、健康な遺伝子コピーの発現を維持するように設計されています。ASOは髄腔内注射によって投与され、用量は臨床反応に応じて調整されました。
患者の改善点
若い患者（9歳）
ベースライン時、月約30回の発作があり、10種類以上の抗てんかん薬を服用していました。
24ヶ月の追跡期間中、発作頻度が推定26%減少しました。
乳児期から必要としていた抗てんかん薬であるフェニトインの服用を中止できました。
言語、コミュニケーション、微細運動能力、粗大運動能力、感覚処理、行動において改善が見られました。
高齢の患者（14歳）
乳児期にウエスト症候群を経験し、複数の難治性発作タイプがあり、2歳でホスピスに紹介されていました。
16ヶ月の追跡期間中、ASO療法により1日の発作が推定90%減少しました。
治療前は発作のない日が0%でしたが、治療後は46%に増加し、救急薬を必要としない期間が2ヶ月を超えることもありました。
コミュニケーション、易刺激性、運動失調、運動機能に改善が見られました。特に、以前は歩行不能でしたが、15歳で独立歩行を達成し、この歩行能力は試験期間中維持されました。
- 重度の消化器症状も改善し、排便が規則的になり、坐薬の必要性が減少しました。
安全性と今後の展望
両患者ともに治療は良好に耐容され、治療関連の重篤な有害事象、異常な検査結果、ECGやEEGにおける臨床的に有意な変化は報告されませんでした。
研究者らは、安全性と有効性の持続性を確認するために長期的な追跡調査が必要であると述べています。また、治療開始が遅れると疾患の影響が元に戻りにくくなる可能性があることから、早期の遺伝子診断と介入が最大の利益をもたらす可能性を示唆しています。今回開発されたアレル選択的ASOは、同じ関連する一塩基多型構成を持つ他のSCN2A変異患者にも使用できる可能性があり、単一患者治療からより広範な患者への適用へと道を開く可能性があります。