リオシグアトが早期肺血管疾患患者の肺血管抵抗を24週間で有意に減少
研究目的と方法論
本研究は、早期肺血管疾患（PVD）患者におけるリオシグアトの効果を評価するための第2a相前向き試験であり、ヨーロッパの8施設で実施されました。
対象患者: 平均肺動脈圧（mPAP）が25 mmHg以上で肺血管抵抗（PVR）が2 WU以上3 WU未満、またはmPAPが21 mmHg以上25 mmHg未満でPVRが2 WU以上の結合組織病（CTD）または特発性/遺伝性PVDの患者。35名の患者（平均年齢65.54歳、女性97.10%）が登録され、32名が研究を完了しました。
介入: 患者はリオシグアトまたはプラセボにランダムに割り当てられ、8週間の用量調整期間と16週間の維持期間を含む24週間の投与を受けました。
主要評価項目: ベースラインから24週目までのPVRの変化。
副次評価項目: 心係数、総肺抵抗、一酸化炭素肺拡散能、6分間歩行距離、世界保健機関（WHO）機能分類、生活の質（QOL）の変化。安全性も評価されました。
主要な研究結果
肺血管抵抗（PVR）の減少: 24週時点で、リオシグアト治療はプラセボと比較してPVRを有意に減少させました（平均減少量：リオシグアト群0.73 ± 0.67 WU vs プラセボ群0.02 ± 0.67 WU; P = .043）。これは、プラセボ調整後で27%の減少に相当します。
副次評価項目: 心係数、6分間歩行距離、WHO機能分類、QOLを含む副次評価項目では、群間に有意な差は認められませんでした。心拍出量はリオシグアト群で改善傾向を示しましたが、統計的有意差はありませんでした。
安全性: 有害事象の発生頻度は両群で同程度であり、ほとんどが軽度から中等度でした。感染症が両群で最も頻繁な有害事象でしたが、リオシグアトとは無関係でした。死亡例は報告されませんでした。
臨床的意義と研究の限界
著者らは、「PVRの有意な改善は、早期肺血管変化を伴う患者においてリオシグアトが血行動態上の利益をもたらし、疾患進行を遅らせる可能性がある」と述べています。
しかし、本研究にはいくつかの限界があります。
早期試験中止により、登録患者数が計画の70名から35名に制限され、副次評価項目の統計的検出力が低下しました。
ベースラインでWHO機能分類と6分間歩行距離に群間不均衡が存在しました。
参加者の大半がCTD関連PVDの女性であったため、男性や非CTD集団への結果の一般化可能性が限定されます。
出典と開示
本研究はPanagiota Xanthouli医師らが主導し、2026年7月14日に”Chest”誌にオンライン掲載されました。研究はMerck Sharp & Dohme Corp.からの研究助成金の一部によって支援されており、著者らは複数の製薬会社から資金的支援を受けていることを開示しています。
元記事：Riociguat Cuts Pulmonary Vascular Resistance in Early PVD