エプロンテルセン、ATTR-CMに対する主要評価項目を達成せず
第3相CARDIO-TTRansform試験において、ポリニューロパチー治療薬として承認されているエプロンテルセンが、トランスサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CM）に関連する心血管イベントまたは死亡の主要評価項目を達成しなかったことが発表された。
試験結果概要
最大140週間の追跡調査で、エプロンテルセン群の心血管死亡またはイベント発生率はプラセボ群より11%低かったものの（レート比[RR], 0.89）、統計的有意差は認められなかった（P = .28）。
血清TTRのトラフレベルは最初の解析で60%減少し、140週時点でもプラセボと比較して77.2%の平均補正変化を示したが、このTTRレベルの低下は臨床的ベネフィットに繋がらなかった。
試験には20カ国130施設から1432人のATTR-CM患者が参加し、エプロンテルセン（45mgを4週間ごとに皮下投与）またはプラセボに無作為に割り付けられた。
主要評価項目の複合エンドポイント（心血管死、心不全による入院、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、利尿薬投与を要する緊急外来受診）の発生率は、エプロンテルセン群で29.4%、プラセボ群で32.2%であった。
全死因死亡については、エプロンテルセン群で名目上の優位性が示された（HR, 0.78; 95% CI, 0.60-0.99）。
TTR安定化薬との関連およびサブグループ解析
ベースラインでTTR安定化薬を服用していなかった患者（43%）では心血管イベントの有意な減少が観察されたが、既存のTTR安定化薬を服用している患者を含めた全体では、エプロンテルセンによる追加的な臨床的ベネフィットは認められなかった。
有害事象の発生率は両群で類似しており、治療中止に至った有害事象の割合はエプロンテルセン群で低かった（6.4% vs 7.4%）。
イタリアのトリエステ大学病院のGianfranco Sinagra医師は、NACステージ1（早期死亡リスクが最も低い）の患者では主要評価項目に対する有意な保護が見られたこと（RR, 0.63; P = .01）を指摘し、主要評価項目の未達成が必ずしも治療効果の欠如を意味するものではないと述べた。
また、全死因死亡におけるベネフィットは、ATTR-CMが全身性疾患であることから、心血管系以外の臨床的に関連する効果の可能性を示唆しているとコメントした。
Sinagra医師は、より詳細なサブグループ解析の必要性を強調し、「より多くのTTR標的化が必ずしも優れているわけではないが、適切な患者に適切なタイミングでどのような治療が最適かはまだ不明である」と述べた。