JAK阻害薬の皮膚疾患臨床試験における人種間の治療効果の差異
皮膚疾患に対するJAK阻害薬の臨床試験データを人種別に層別化すると、奏効率に差が見られる可能性が示唆されています。特に黒人集団では、特定の疾患において白人集団と比較して、高率または低率の反応が観察されました。イェール大学に在籍していたBrett King医師は、これらの数値的差異をさらなる研究の出発点として、2025年Skin of Color Update (SOCU)で予備調査結果を発表しました。
JAK阻害薬の安全性は皮膚疾患において高い
安全性も検討されましたが、King医師の主要な指摘は、皮膚疾患治療におけるJAK阻害薬の重篤な有害事象が人種にかかわらず稀であるという点です。関節リウマチの試験に基づくJAK阻害薬の添付文書の枠囲み警告は、これまでのところ皮膚疾患には関連性がないことが示されています。
アトピー性皮膚炎（AD）における奏効率の差異
アブロシチニブ（JAK 1阻害薬）：中等度から重度ADの第3相試験では、黒人患者（8.8%）のIGA 0/1（ほぼ寛解）達成率が12週時点で28%であり、白人患者の43%、アジア人患者の38%を下回りました。そう痒数値評価スケール4点減少率も、白人患者61%、アジア人患者49%に対し、黒人患者では39%と低い結果でした。
ウパダシチニブ（JAK阻害薬）：AD試験（黒人患者6%）では、Eczema Area and Severity Index (EASI) 90達成率が低用量（15mg）で黒人集団が24.1%、白人集団が43.3%と、約20%の差が見られました。高用量（30mg）ではこの差は縮小しましたが、低用量での大きな差は懸念事項とされています。
- 外用ルキソリチニブ（クリーム）：軽度から中等度ADの試験（黒人患者4.8%）でも、IGA 0/1達成率は黒人患者で26.6%と、白人患者の45%、アジア人患者の51.3%より低い数値でした。
尋常性白斑における奏効率の差異
外用ルキソリチニブの尋常性白斑試験では、ADとは対照的に黒人患者で高い奏効率が観察されました。顔面のVitiligo Area Scoring Index (VASI) 75%減少率は、黒人患者で60%、白人患者で50.7%、アジア人患者で46.2%でした。Fitzpatrick皮膚タイプI-IIIと比較して、IV-VI（暗い肌）の方が反応が良い傾向が見られました（57.4% vs 47.4%）。
診断精度の問題と今後の課題
円形脱毛症のバリシチニブ試験（King医師が主導）の再解析では、黒人参加者の一部で、円形脱毛症ではなく牽引性脱毛症や中心性遠心性瘢痕性脱毛症と誤診されていた可能性が示されました。King医師は、黒人患者の脱毛症診断における課題や、ADの紅斑のような症状評価における臨床医の能力差の可能性を指摘しています。一方、尋常性白斑における良好な反応は、黒い肌での病変のコントラストが明確であるため評価しやすい可能性も示唆されました。
本研究は予備的なものであり、結論を導き出すものではありません。King医師は、今後の化膿性汗腺炎やサルコイドーシスに関するJAK阻害薬試験で、より多くの黒人患者が参加する見込みであり、これらのデータが人種間の治療反応の差異を解明する機会となることを期待しています。最終的には、人種間の相対的利益の差を特定するために、より多くの、より質の高いデータが必要であり、皮膚タイプ全体でデータを抽出する取り組みを改善する必要がある、と述べられています。Weill Cornell MedicineのAndrew Alexis医師も、本データが研究の方向性を示唆するものであり、統計的に有意な差を検出するためのより大規模なデータセットの必要性に同意しています。