高齢心血管疾患患者におけるSGLT2阻害薬の効果：系統的レビューとメタアナリシス
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心血管疾患を有する高齢者において、SGLT2阻害薬は心不全による入院または緊急受診および心血管死の複合アウトカムのリスクを有意に減少させた。この分析では、全死因死亡リスクの顕著な減少が示された一方で、SGLT2阻害薬による性器感染症のリスク増加も認められた。
研究方法
研究者らは、2015年から2025年の間に発表された9件の無作為化比較試験の系統的レビューとメタアナリシスを実施した。対象は心血管疾患を有する65歳以上の高齢者24,889人で、SGLT2阻害薬（エンパグリフロジン、エルトゥグリフロジン、ソタグリフロジン、ダパグリフロジン）をプラセボと比較した。主要評価項目は心不全による入院または緊急受診と心血管死の複合であり、副次評価項目には全死因死亡、心血管死、心不全による入院が個別に分析された。心不全の状態、2型糖尿病の状態、年齢層、使用されたSGLT2阻害薬の種類に基づいたサブグループ解析も実施された。
主要な結果
SGLT2阻害薬は、心血管疾患を有する高齢者の主要複合アウトカムのリスクを有意に減少させた（ハザード比[HR], 0.75; 95% CI, 0.67-0.83）。
副次評価項目もSGLT2阻害薬によりリスクが減少した：
全死因死亡（HR, 0.80; 95% CI, 0.66-0.97; 3研究）
心血管死（HR, 0.78; 95% CI, 0.65-0.94; 4研究）
心不全による入院（HR, 0.73; 95% CI, 0.65-0.83; 4研究）
SGLT2阻害薬は性器感染症のリスク増加と関連していた（リスク比, 3.18; 95% CI, 2.35-4.30; 3研究）。これは特に65-74歳および75歳以上の患者で顕著であった。
重篤な有害事象のリスクは、これらの年齢層でSGLT2阻害薬により減少した（5研究で評価）。
ダパグリフロジン（HR, 0.77）、エンパグリフロジン（HR, 0.71）、ソタグリフロジン（HR, 0.47）はそれぞれ、主要アウトカムのリスクを有意に減少させた。
- 心不全患者のみ、2型糖尿病患者、65-74歳および75歳以上の成人を対象としたサブグループ解析でも、主要アウトカムのリスクの有意な減少が示された。
臨床的意義と限界
高齢化する人口と高齢者の心血管疾患の高い負担を考慮すると、これらの研究結果は適切なモニタリングのもとでのSGLT2阻害薬の使用を支持する。ただし、試験参加者は一般の高齢者よりも健康であった可能性があり、フレイルの状態は評価されなかったこと、また、研究間で複合心血管アウトカムの定義が異なっていた可能性がある点が限界として挙げられる。