FDA、慢性リンパ性白血病（CLL）の初回治療薬としてアカラブチニブとベネトクラクス併用療法を承認
FDAは、アカラブチニブ（Calquence, アストラゼネカ）とベネトクラクス（Venclexta, アッヴィおよびジェネンテック）の経口併用療法を、小リンパ球性リンパ腫を含む成人慢性リンパ性白血病（CLL）の初回治療薬として承認しました。
全経口・固定期間レジメンの意義
ジェネンテックの声明によると、このアカラブチニブとベネトクラクス（AV）の併用療法は、「患者が治療を休止できる可能性を提供するよう設計された、初の全経口、固定期間レジメン」です。CLLは成人で最も一般的な白血病の一つであり、近年治療成績は向上しているものの、患者は長期にわたる治療期間と疾患管理の課題に直面しています。Rocky Mountain Cancer Centersの血液腫瘍医であるJohn M. Burke医師は、「固定期間レジメンは今日のCLL管理において重要な要素であり、終了日が明確な全経口選択肢は、患者に明確で予測可能な治療期間を提供できる」と述べています。
AMPLIFY第3相試験に基づく承認
FDAの承認は、グローバルな非盲検第3相AMPLIFY試験の結果に基づいています。この試験では、AV併用療法（オビヌツズマブの有無にかかわらず）が、研究者選択の化学療法と比較して、安全性と無増悪生存期間（PFS）の改善を示しました。
AMPLIFY試験では、未治療のCLL成人患者（del(17p)またはTP53変異なし）が、AV療法、AV療法とオビヌツズマブ併用療法（固定期間）、または研究者選択の化学免疫療法（フルダラビン＋シクロホスファミド＋リツキシマブ、またはベンダムスチン＋リツキシマブ）に1:1:1でランダム化されました。AV群の患者は14回の28日サイクルで治療を受け、化学免疫療法は6サイクル投与されました。
中央値42.6ヶ月の追跡期間において、AV群のPFS中央値は推定不能であったのに対し、化学療法群では47.6ヶ月でした（ハザード比 [HR], 0.65）。中央値41.0ヶ月の追跡期間では、AV群で18例（6%）、化学療法群で42例（14%）の死亡が確認されました。
安全性プロファイルと推奨レジメン
AV併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤単独での既知の安全性プロファイルと一貫していました。患者の20%以上で発生した有害反応は、好中球減少症、頭痛、下痢、筋骨格痛、COVID-19でした。AV療法を受けた患者の2%以上で発生した重篤な有害反応は、COVID-19（COVID-19肺炎を含む、9%）、二次原発性悪性腫瘍（2.7%）、好中球減少症（2.1%）でした。
推奨されるAVレジメンは、アカラブチニブの最大14サイクルとベネトクラクスの12サイクル（サイクル3から開始）で構成されます。アカラブチニブは100mgを約12時間ごとに投与し、ベネトクラクスは添付文書に記載された5週間の漸増投与スケジュールに従って20mgから開始し、その後400mgを1日1回投与します。