骨肉腫治療における新たな進展：GSKのADC「risvutatug rezetecan」が有望な結果を示す
数十年間、骨肉腫の治療法にはほとんど進展がありませんでしたが、GSKのB7-H3標的抗体薬物複合体（ADC）であるrisvutatug rezetecan (ris-rez) が、この状況を変える可能性を示唆する新しい研究結果が発表されました。
ARTEMIS-011試験の主要結果
ARTEMIS-011試験では、再発性または難治性の骨肉腫（小児や若年成人に多く見られる稀で治療が困難な骨がん）を患う中国人患者において、このADCが標準化学療法と比較して疾患進行のリスクを低減しました。骨肉腫にはFDA承認の治療法がありません。
中国の北京大学のLu Xie氏がESMOで発表した結果によると、ris-rezは、2ライン以上の化学療法を以前に受けた骨肉腫患者において、無増悪生存期間（PFS）中央値をジェムシタビン/ドセタキセル化学療法と比較して67%改善しました。具体的には、ris-rez群で5.5ヶ月、標準化学療法群で1.4ヶ月でした。
このPFSの改善には、より高い疾患制御率（DCR） が伴いました。7.1ヶ月の追跡期間後でris-rez群が76%に対し、標準化学療法群は33%でした。また、全生存期間（OS）の改善傾向も示されました。
安全性プロファイルと専門家のコメント
ris-rezの治療を変える可能性において、安全性も重要な要素となる可能性があります。
- 重篤な（グレード3以上）有害事象 は、ris-rez治療群で92.5%に対し、標準化学療法群で83.3%でした。
- ADC投与を受けた患者1名が間質性肺疾患（ILD） を経験しましたが、その後回復しました。
- 治療関連の副作用（主に血液学的）は、ris-rez群で63.8%に対し、標準化学療法群で28.6%でした。
ESMOのコメンテーターであるGustave Roussy Cancer CampusのDr Nathalie Gaspar氏は、高度に前治療を受けた患者集団において、このADCの単剤療法でいくつかの部分奏効が観察されたことは有望であり、全奏効率（ORR）は15% であったと述べました。彼女はまた、「ADCと異なる種類の化学療法、あるいはマルチキナーゼ阻害剤や免疫療法との併用は、さらなる有効性につながる可能性のある合理的な戦略として調査されるべきである」と付け加えました。
しかし、Gaspar氏は「これらの薬剤の血液学的毒性プロファイルは、骨肉腫で現在使用されている化学療法と併用すると問題となる可能性がある」と警告しました。さらに、「まだ完全に理解されていないより広範な毒性も存在する可能性があり、誰が影響を受けるのか、他の治療法がADCと相互作用する可能性はあるのかを知る必要がある」と述べました。
GSKのライセンス契約と今後の展望
GSKは2023年12月にHansohから、中国、香港、マカオ、台湾を除く地域でのris-rezの権利を1億8500万ドルの前払い金と最大15億2500万ドルのマイルストン支払いでライセンス供与しました。数週間前には、B7-H4標的ADCであるmocertatug rezetecan (mo-rez)についても、8500万ドルの前払い金と最大15億ドルのマイルストンでライセンス契約を結んでいます。
GSKは、ARTEMIS-011の結果が中国でのris-rezの薬事申請を支持すると述べており、国際的な患者集団を対象とした独自のフェーズ2試験も実施しています。
元記事：ESMO26: Ris-rez offers hope of osteosarcoma breakthrough