Brensocatib、非嚢胞性線維症気管支拡張症（NCFB）患者の肺構造改善との関連性を示唆
米国食品医薬品局（FDA）によって新たに承認された非嚢胞性線維症気管支拡張症（NCFB）治療薬brensocatibが、肺の構造改善にも関連していることが、承認を裏付けた臨床試験のサブスタディデータから示されました。この知見は、American College of Chest Physicians (CHEST) 2025 Annual Meetingで発表されました。
承認された薬剤と作用機序
brensocatibは、製造元Insmedのプレスリリースによると、2025年8月にFDAによって成人および12歳以上の小児向けに10mgおよび25mgの経口用量で承認されました。この薬剤は、DPP-1阻害薬であり、NCFBに関連する特徴的な慢性気道炎症を標的とするよう設計されています。これまでの研究で、brensocatibは肺の増悪リスクを低減することが示されています。
肺構造への影響に関する新しい研究
研究者たちは、brensocatibがCTスキャンによる変化で測定される疾患進行にも影響を与えるかどうかを調査しました。ASPEN第3相試験から選ばれた100人の成人（brensocatib 10mg群37人、25mg群24人、プラセボ群39人）のCTスキャンが、ベースライン時および52週後にBronchiectasis Scoring Technique for CT (BEST-CT) とLungQ-BAを用いて分析されました。
主な研究結果
25mg用量のbrensocatibは、52週時点でプラセボと比較して、粘液栓塞を伴う気管支拡張症および全体的な粘液栓塞のBEST-CTサブスコアの有意な減少（それぞれP = .0084およびP = .0154）と、健康な組織（実質）の増加に関連していました。
LungQ-BAでは、25mg用量のbrensocatibを投与された患者は、プラセボ群と比較して52週時点で気管支動脈ペアが有意に少なかった（P = .0499）。これは気管支壁厚の改善を示す指標です。
- 10mg用量のbrensocatibを投与された患者では、プラセボ群と比較して気管支外径が有意に小さかったです。
研究者の見解と今後の展望
主著者であるJames D. Chalmers医師は、brensocatibが粘液に影響を与え、その抗炎症作用の下流にある可能性を示唆し、将来の治療にとって重要な意味を持つと述べています。Chalmers医師は、肺機能の改善と合わせて25mg用量を第一選択として推奨しています。また、かなりの粘液栓塞がある患者や疾患進行のリスクが高い患者がbrensocatibから恩恵を受ける可能性があると指摘しました。
Daniel A. Salerno医師（本研究には関与せず）は、今回の画像データが、brensocatibがNCFBに対して疾患修飾作用を持つ可能性を示唆する重要なシグナルであるとコメントしています。ただし、効果は控えめで探索的であり、仮説生成と見なすべきだと強調しました。
研究の限界と今後の課題
この研究の主な限界は、全体試験の1700人以上の患者と比較してサンプルサイズが小さい（100人）こと、およびCT変化を評価する方法が異なることです。今後の研究では、より大規模で前向きに計画された画像コホート、長期追跡、患者の表現型解析、および実世界での安全性と有効性データが必要とされています。