概要
小児がん治療を受ける患者の3分の1以上が急性腎障害（AKI）を発症し、特にイホスファミド、アムホテリシンB、ブスルファン、アシクロビルなどの薬剤がAKIのリスク増加と強く関連していました。治療中にAKIを経験した患者は、治療完了1年後に慢性腎臓病（CKD）を発症する可能性が高いことが示されました。
研究方法
研究者らは、2015年から2021年の間に三次医療機関で治療を受けた1525人の小児がん患者（中央値年齢5.9歳、男児55%）を対象とした後方視的全国コホート研究を実施しました。
- 対象患者: 19歳未満でがんと診断され、がん治療開始前にAKIエピソードや腎代替療法歴がない患者。
- AKIの定義: Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）基準に従って定義・分類。
- CKDの定義: 推定糸球体濾過量（eGFR）が90 mL/min/1.73 m2未満で3ヶ月以上持続するものとし、がん治療完了後1年以上の追跡期間がある1159人の患者で評価。
- 腎毒性薬剤: 51種類の薬剤を潜在的に腎毒性があるものとして特定し、AKIエピソード前14日以内にこれらの薬剤が投与された場合に曝露ありと見なしました。
研究結果
- 1525人の患者のうち、37.4%が治療中に少なくとも1回のAKIエピソードを経験しました。
- 1回のエピソード: 59%
- 2回のエピソード: 24%
- 3回以上のエピソード: 17%
- AKIの発生率が最も高かったのは、急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、腎腫瘍の患者でした。
- AKIのリスクと最も強い関連を示した薬剤は以下の通りです。
- イホスファミド: (原因特異的ハザード比 [HR], 2.99; 95% CI, 2.30-3.88)
- アムホテリシンB: (原因特異的HR, 2.08; 95% CI, 1.53-2.81)
- ブスルファン: (原因特異的HR, 1.53; 95% CI, 1.03-2.25)
- アシクロビル: (原因特異的HR, 1.53; 95% CI, 1.03-2.26)
- がん治療完了1年後、患者の13.6%がeGFR 90 mL/min/1.73 m2未満のCKDを発症していました。
- 複数回のAKIエピソードはCKDのリスクを著しく増加させました (オッズ比 [OR], 15.90; 95% CI, 10.44-24.20)。
- 単一回のAKIエピソードでもリスクは上昇していました (OR, 2.60; 95% CI, 1.62-4.15)。
臨床的意義
著者らは、「AKIとCKDを可能な限り予防するため、診断時、治療中、治療後の腎機能モニタリングの重要性を認識し、強く推奨する」と述べています。さらに、「小児がん患者において、早期および長期的な腎障害を回避するための介入戦略の開発が保証される」と付け加えています。
限界
本研究は、主に腎毒性薬剤をAKIの予測因子として注目しており、腫瘍の種類、造血幹細胞移植、ICU入室、腎摘出術、併存疾患、疾患重症度など、その他の患者固有および疾患固有の変数を見落としている可能性があります。また、薬剤の累積投与量は分析に含まれていませんでした。AKIの唯一の指標として血清クレアチニン値を用いたことは、腎機能の半分以上が失われるまでクレアチニン値が変化しない可能性があるため、AKIの発生率を過小評価している可能性があります。
元記事：Kidney Injury Common During Paediatric Cancer Treatments