アタシセプト、IgA腎症の「根本原因」に迫る：タンパク尿を大幅に減少
HOUSTON — 開発中の二重B細胞活性化因子および増殖誘導性リガンド（BAFF/APRIL）阻害剤であるアタシセプトが、IgA腎症患者においてタンパク尿の大幅な減少と、他の主要評価項目における効果を示した新しい研究結果が発表されました。
主著者であるブリティッシュコロンビア大学のRichard A. Lafayette医師は、「ほとんどの患者でアタシセプトがタンパク尿をコントロールし、安全性プロファイルはプラセボと同等で、免疫抑制の証拠はなかった」と述べ、この結果が早期承認申請を支持し、長期的に安全かつ効果的な投与が可能であるという考えを裏付けるものだと付け加えました。
ORIGIN 3試験：36週間の結果
IgA腎症は最も診断される頻度の高い原発性糸球体腎症であり、既存の治療法では腎機能低下を十分に遅らせる効果が不足していました。
アタシセプトはBAFF/APRILを阻害することでIgA腎症の病理に対処します。フェーズ2試験では、最長96週間の追跡で臨床的に意味のある改善が示されていました。
継続中の多施設共同フェーズ3試験であるORIGIN 3試験では、IgA腎症患者203名を対象に、150mgのアタシセプトを週1回自宅で皮下注射する群（106名）とプラセボ群（97名）に無作為に割り付け、36週間の結果が報告されました。
主要評価項目（尿中タンパク質・クレアチニン比の変化率）:
アタシセプト群: 45.7%の減少
プラセボ群: 6.8%の減少 (P < .001)
減少は12週目には現れ、36週目まで持続しました。
副次評価項目:
ガラクトース欠損IgA1レベル: アタシセプト群で68.3%の減少（4週目から減少）
血尿の改善: 血尿患者122名中、アタシセプト群の81%で血尿が消失（プラセボ群は20.7%）
安全性: 副作用はアタシセプト群で59.3%、プラセボ群で50%に発生し、ほとんどが軽度から中等度でした。免疫抑制の証拠はありませんでした。
ガラクトース欠損IgA1レベルの早期減少がタンパク尿減少に先行したことは、IgA腎症の疾患早期にアタシセプトを投与することで、その後の臨床的利益がもたらされる可能性を示唆しています。
透析回避の可能性も
eGFR（推算糸球体濾過量）へのアタシセプトの効果は現在も解析中ですが、Lafayette医師は、フェーズ2試験では、腎機能が年間約10%低下していた患者（eGFRが60%から低下）でも非常に好ましい結果が得られたことを強調しました。
「もしこの治療法がeGFRの進行を年間1mL/分以下（加齢による正常な進行速度）に抑えることができれば、一部の患者にとっては透析や移植の必要がない一生を送れる可能性があります」とLafayette医師は述べました。
根本原因へのアプローチ
ユタ大学のNirupama Ramkumar医師は、この研究結果が既存の標準治療と比較して、IgA腎症に対する疾患修飾の可能性に近い重要な新しいアプローチを示唆しているとコメントしました。
アタシセプトは「疾患を引き起こす抗原と抗体を生成する免疫細胞であるB細胞という、病理の発生源を標的としている」とRamkumar医師は説明し、これが「根本原因からの治療を試みるものだ」と述べました。また、週1回の自己注射という投与の利便性も利点として挙げられました。
ただし、B細胞集団に対する長期データや、まだ知られていない抗原・抗体産生の他の経路については、さらなる検討が必要であるとRamkumar医師は注意を促しました。