ドーパミンD2受容体の脱感作が繰り返される行動への興味喪失を引き起こす
脳の報酬システムは、ドーパミンD2受容体（D2R）を介して快楽体験を処理し、食事から社会的交流、娯楽薬物の使用に至るまで、報酬を求める行動を動機付ける重要な役割を担っています。
新たな研究成果
Nature Neuroscienceに発表された新しい研究は、薬物依存の原因となるD2Rの脱感作というメカニズムが、初めてジェットコースターに乗った時の興奮が薄れるように、繰り返される行動の自然な価値低下も制御していることを発見しました。これは、このメカニズムの自然な用途として初めて特定されたものです。
ボストン小児病院の研究者たちは、雄のショウジョウバエを用いて行動疲労を研究しました。彼らは、交尾行動において、ドーパミンがD2Rを介して、脅威に直面しても雄が行動を切り替えないように回復力を促進することを発見しました。しかし、複数回の交尾後には受容体が脱感作し、ドーパミンの効果が低下。これにより、困難に直面した際にその後の交尾が放棄されやすくなることが示されました。
研究の示唆
主任研究者であるボストン小児病院F.M.カービー神経生物学センターのマイケル・クリックモア博士は、「私たちの発見は、この種の反復による価値低下が、多くの種類の精神的および動機付けの疲労（例：興味の喪失）の根底にある可能性を示唆している」と述べています。
薬物依存は脳全体でD2Rの脱感作を引き起こし、その結果、生来の報酬行動すべての価値を低下させます。しかし、今回の研究は、局所的なドーパミン放出が局所回路を脱感作させ、脳が特定の行動の価値を低下させることを示唆しています。
今後の展望
D2Rの脱感作が依存症において、同じ効果を得るためにより多くの薬物が必要となる理由であることは、臨床医や研究者の間で長く知られていました。しかし、これまでこのメカニズムが自然な動機付け行動に影響を与えるという証拠はありませんでした。
クリックモア博士は、「自然に放出されるドーパミンに応答してD2Rの脱感作が起こるという実証は、この病理学的メカニズムを個人の意欲の自然な変動と結びつけるものです。このメカニズムをより深く理解することで、動機付けの制御、そしてそれが依存症においてどのように損なわれるかについての新しい仮説につながる可能性があります」と付け加えています。
この研究は「Behavioral devaluation by local resistance to dopamine」というタイトルでNature Neuroscienceに掲載される予定です。
元記事：Dopamine desensitization in fruit flies shows how repeated actions lose appeal over time