糖尿病と多枝病変を持つPCI患者におけるP2Y12阻害薬の選択：プラスグレルがチカグレロルに優る可能性
新規研究であるTUXEDO-2試験が、糖尿病と多枝病変を持つ経皮的冠動脈インターベンション（PCI）施行患者において、アスピリンと併用するP2Y12阻害薬としてプラスグレルがチカグレロルよりも優れている可能性を示唆しました。本試験では、アスピリンとプラスグレルを併用した患者群が、チカグレロルとアスピリンを併用した患者群と比較して、1年後の主要評価項目（死亡、心筋梗塞、脳卒中、大出血の複合）の発生率が低かったと報告されています。
TUXEDO-2試験の概要と結果
研究デザイン: インドを拠点とした2×2要因計画試験。抗血小板薬の比較では、糖尿病と多枝冠動脈疾患を持つ1800人の患者が、チカグレロルまたはプラスグレル（いずれもアスピリンとの二重抗血小板療法DAPTの一部として）に無作為に割り付けられました。
目的: まずチカグレロルのプラスグレルに対する非劣性を検証し、それが示されれば優越性を評価することを目的としました。
患者背景: 患者の99%が2型糖尿病で、4分の1がインスリンを必要としていました。平均糖尿病罹病期間は6年、79%が急性冠症候群（ACS）、21%が安定狭心症、85%が三枝病変、15%が二枝病変でした。
主要評価項目:
チカグレロル群で16.57%、プラスグレル群で14.23%に発生。
リスク差は2.33で、95%信頼区間の上限が6.74であり、非劣性マージン（5%）を満たしませんでした（P=0.8365）。
「チカグレロルはプラスグレルに対して非劣性とは示されなかった」と主任研究者のSripal Bangalore医師は述べています。
副次評価項目:
虚血性複合エンドポイント（死亡、MI、脳卒中）は、チカグレロル群で10.43%、プラスグレル群で8.63%でした。
大出血は、チカグレロル群で8.41%、プラスグレル群で7.14%でした。
Bangalore医師は「全ての副次評価項目の点推定値はプラスグレルに有利だった」とコメントしています。
プロトコル解析: プロトコル解析でも主要評価項目はチカグレロル群で15.98%、プラスグレル群で13.52%と、同様に非劣性マージンを満たしませんでした。
過去の試験との整合性
Bangalore医師は、ACS患者におけるこれら2つの抗血小板薬の比較試験であるISAR-REACT 5試験も、プラスグレルの方が良い結果を示したことを指摘しました。TUXEDO-2とISAR-REACT 5の結果を統合したメタアナリシスでは、プラスグレルがチカグレロルと比較して、死亡、MI、脳卒中のリスクを22%減少させ、大出血の評価項目でもプラスグレルに強い傾向が認められました。
専門家の見解と今後の課題
Cleveland ClinicのJacqueline Tamis-Holland医師は、これらの結果は「驚くべきメッセージ」であり、プラスグレルが高リスクPCI患者においてチカグレロルに優る可能性を示唆していると評価しました。糖尿病患者は非常に高リスクであり、積極的な予防療法が必要であると強調しています。
ただし、Tamis-Holland医師は、TUXEDO-2試験における血管内イメージングの使用率の低さや、チカグレロル群での小血管疾患およびステント血栓症率の高さが結果に影響を与えた可能性について疑問を呈しました。また、糖尿病と多枝病変、左前下行枝病変を持つ患者はPCIではなく冠動脈バイパス術（CABG）を考慮すべきかという点も提起されました。
資金提供
TUXEDO-2試験は、Sahajanand Medical Technologies（医療機器/ステント製造会社）から資金提供を受けました。
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元記事：Prasugrel Beats Ticagrelor After PCI in High-Risk Diabetes