リトレシチニブが未承認の瘢痕性脱毛症3種に有望な効果を示す
治療法がない瘢痕性脱毛症への期待
ヤヌスチロシンキナーゼ3 (JAK3) とTECファミリーキナーゼのデュアル阻害剤であるリトレシチニブ（商品名: Litfulo、ファイザー）が、現在承認された治療選択肢がない3種類の瘢痕性脱毛症（中心性遠心性瘢痕性脱毛症：CCCA、前頭線維性脱毛症：FFA、扁平苔癬性毛包炎：LPP）に対し、発毛効果および炎症性バイオマーカーの改善を示した。この研究結果は、ニューヨークのマウントサイナイ・アイカーン医科大学のアヌーシャ・パスマルティ医師によって欧州皮膚科性病学会2025年会議で発表された。
研究デザインと投与プロトコル
本研究は、50名の患者を対象とした単群非盲検試験。患者は8週間200mg/日のリトレシチニブを服用した後、100mg/日に減量して研究を継続した。主要評価項目は炎症性バイオマーカーの変化であり、臨床効果と安全性は副次評価項目とされた。
炎症性バイオマーカーと遺伝子発現の顕著な変化
評価された全ての瘢痕性脱毛症で、炎症性遺伝子およびバイオマーカーの実質的な下方制御が観察され、多くは8週間以内に明らかになった。特にCCCA群では、T細胞活性化を媒介するIL2RAやIL2RB、Th2上方制御を媒介するCCL13やCCL22など、複数の軸にわたる最も顕著で堅牢な免疫下方制御が見られた。線維化マーカーであるCOL1A1の下方制御は3つのサブグループ全てで一貫していたが、毛髪ケラチン遺伝子の有意な上方制御はFFA群でのみ観察された。
疾患活動性の進行的な減少と発毛
炎症性遺伝子の変化を反映するように、疾患活動性スコア（CCCAのCHLGスコア、FFAのFFASIスコア、LPPのLPPAIスコア）において実質的かつ進行的な減少が見られた。
CCCA群: 24週でCHLGスコアがベースラインから約25%減少、48週で約50%減少。
FFA群: 24週でFFASIスコアが約22%減少、48週で40%以上減少。
- LPP群: 24週でLPPAIスコアが55%以上減少、48週で約65%減少。
パスマルティ医師は、「治療目標は患者の安定化だったが、発毛が見られたことは非常に励みになる」と報告した。治療反応において、疾患期間が短い患者（3.5年未満）でより良い転帰が得られる傾向が見られた。
良好な安全性プロファイル
研究期間中、リトレシチニブに起因する重篤な有害事象は報告されなかった。他のJAK阻害剤で関連付けられている血栓症やその他の血管イベントの兆候もなかった。
結論と今後の展望
パスマルティ医師は、主要な炎症マーカーの減少と臨床改善が治療期間と相関していることから、本研究が「臨床的および分子学的エンドポイントを結びつけることができた」と述べた。有益性を確認するためには対照試験が必要であり、炎症マーカーの広範な減少とJAK3、TECファミリーキナーゼ、またはその両方の阻害との関係について、さらなる詳細な研究が求められている。
専門家のコメント
ハーバード大学のメアリーアン・セナ医師は、標的型抗炎症療法への関心が高まる中で、リトレシチニブに関する今回のデータはタイムリーであると評価した。彼女は、進行した瘢痕形成を元に戻すことの難しさから、「患者に最大の利益をもたらすためには、疾患の初期段階でこの種の治療を開始することが重要だ」と強調した。
元記事：Targeted Kinase Inhibitor Active in Cicatricial Alopecias