FDA、シスプラチン不適格な筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）に対する新たな併用療法を承認
米国食品医薬品局（FDA）は、シスプラチン化学療法が不適格な筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）の術前および術後補助療法として、エンホルツマブ ベドチン（Padcev、アステラス製薬）とペムブロリズマブ（Keytruda、メルク）または皮下ペムブロリズマブ（Keytruda Qlex、メルク）の併用療法を承認しました。
承認の根拠となった臨床試験：KEYNOTE-905/EV-303試験
この承認は、未治療の患者344人を対象とした非盲検のKEYNOTE-905/EV-303試験に基づいています。対象患者は、シスプラチンベースの化学療法が不適格または拒否され、根治的膀胱全摘術と骨盤リンパ節郭清を受ける予定でした。
患者は以下のいずれかの群に無作為に割り付けられました：
即時手術単独群
併用療法群: 術前ペムブロリズマブとエンホルツマブ ベドチン、手術、その後術後補助療法としてペムブロリズマブとエンホルツマブ ベドチン、続いてペムブロリズマブ単独
主要な有効性結果
試験の結果、併用療法は手術単独と比較してイベントフリー生存期間（EFS）と全生存期間（OS）を大幅に改善しました。
イベントフリー生存期間（EFS）:
手術単独群: 中央値 15.7ヶ月
併用療法群: 中央値 未到達 (ハザード比 [HR], 0.40; P < .0001)
全生存期間（OS）:
手術単独群: 中央値 41.7ヶ月
併用療法群: 中央値 未到達 (HR, 0.50; P = .0002)
アステラス製薬のプレスリリースによると、イベントフリーでいられる確率は併用療法群で74.7%であったのに対し、手術単独群では39.4%でした。また、2年生存率は併用療法群で79.7%、手術単独群で63.1%でした。
安全性プロファイルと投与スケジュール
安全性は、以前報告された併用療法の知見と一致していました。最も一般的な（≥20%）有害事象には、血糖値上昇、ヘモグロビン減少、発疹、疲労、末梢神経障害などが含まれます。グレード3以上の有害事象は、併用療法群で71.3%発生したのに対し、手術単独群では45.9%でした。
ペムブロリズマブの添付文書には、免疫介在性有害反応、注入関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、胎児毒性に関する警告と注意が含まれています。
エンホルツマブ ベドチンの添付文書には、皮膚反応、高血糖、肺炎または間質性肺疾患、末梢神経障害、眼疾患、注入部位からの薬液漏出、胎児毒性に関する警告と注意が含まれています。
推奨される投与スケジュールは以下の通りです。
術前補助療法: ペムブロリズマブ 200 mg IV を3週間ごとに、エンホルツマブ ベドチン 1.25 mg/kg（最大125 mg） IV を21日サイクルの1日目と8日目に、3サイクル（計9週間）投与。
術後補助療法: エンホルツマブ ベドチンをさらに6サイクル継続し、ペムブロリズマブを200 mg IV 3週間ごとに14サイクル、または400 mg IV 6週間ごとに7サイクル投与。術後補助療法の期間は、ペムブロリズマブとエンホルツマブ ベドチンを併用で18週間、その後ペムブロリズマブ単独でさらに24週間継続します。
同日に投与する場合、ペムブロリズマブはエンホルツマブ ベドチンの後に投与する必要があります。
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元記事：Perioperative Pembro + Enfortumab With Vedotin Okayed for MIBC