高強度スタチン療法と2型糖尿病リスク：心肺フィットネスの保護効果
大規模研究の結果、高強度スタチン療法を受けた患者は、低強度スタチン療法を受けた患者と比較して、2型糖尿病（T2D）の発症リスクが23%増加することが示されました。このリスクは、BMIが高いほどさらに進行的に増加します。
一方で、心肺フィットネスが高い患者では保護効果が見られ、高強度スタチンに関連するリスクを「相殺」するか、保護的となるレベルまで減少させることが明らかになりました。主任研究者のPeter Kokkinos博士（Rutgers大学）は、「スタチンが主要な心イベントを予防することは非常に明らかであり、糖尿病リスクを下げるためにスタチンを中止する議論はない」と述べ、高強度スタチン服用者の死亡率は低強度スタチン服用者と比較して11%低いことを強調しました。
研究の概要
本研究は、Exercise Testing and Health Outcomes Study (ETHOS) データセットから、脂質異常症を持つ311,269人の米国退役軍人を対象としました。全員が少なくとも6ヶ月間スタチン療法を受けており、ベースラインで糖尿病はありませんでした。平均追跡期間は10.9年で、約18%がT2Dを発症しました。
主要な知見：BMIとT2Dリスク
正常体重で低強度スタチンを処方された患者（参照群）と比較して、BMIが5単位増加するごとにT2D発症の調整済みリスクは44%増加しました（HR, 1.44）。
正常体重で高強度スタチンを服用している群は、参照群より28%高いリスク（HR, 1.28）。
過体重で低強度スタチンを服用している群は、63%高いリスク（HR, 1.63）。
過体重で高強度スタチンを服用している群は、2倍のリスク（HR, 2.08）。
肥満クラスIで低強度スタチンを服用している群は、2.56倍のリスク。
肥満クラスIで高強度スタチンを服用している群は、3.17倍のリスク。
肥満クラスIIおよびIIIで低強度スタチンを服用している群は、3.52倍のリスク。
肥満クラスIIおよびIIIで高強度スタチンを服用している群は、4.44倍のリスク。
Kokkinos博士は、「BMIがどうであれ、高強度スタチンを服用している場合、リスクは少し高くなることは明らか」と述べました。
主要な知見：心肺フィットネスの保護効果
研究者らは、標準的な運動トレッドミルテストで測定されたピーク代謝当量（METs）に基づき、退役軍人を5つのフィットネスコホート（最もフィットネスが低い、低い、中程度、高い、非常に高い）に分類しました。
最もフィットネスが低いグループを参照群として、フィットネスレベルが上がるにつれてT2D発症の調整済みリスクは低下しました。
低いフィットネス群で18%低いリスク。
中程度のフィットネス群で27%低いリスク。
高いフィットネス群で40%低いリスク。
- 非常に高いフィットネス群で57%低いリスク。
この効果はスタチンの強度やBMIに関わらず見られました。特に、8.4 MET以上のピークトレッドミルテスト結果を達成した中程度のフィットネス群は、スタチン強度やBMIとは独立して、T2D発症リスクが30%減少しました。このレベルのフィットネスは、週に150分間の中強度から高強度の身体活動（例：ほとんどの日で早歩き）を満たすことで、ほとんどの中高年者で達成可能です。
研究者らは、「現在の研究は、心肺フィットネスの中程度の改善と体重減少が、スタチン療法の糖尿病誘発作用という『巻き添え被害』を軽減し、最終的により好ましい健康転帰につながるという説得力のある証拠を提供する」と記しています。
運動の推奨とスタチンとの組み合わせ
Kokkinos博士は、医師に相談の上、運動を徐々に始めることを推奨しています。例えば、週にほとんどの日で1日10分の早歩きから始め、徐々に運動時間と日数を増やすことで、10〜12週間以内に週150分以上の運動を達成できると提案しています。
Brigham and Women’s HospitalのDiaa Hakim博士は、心肺フィットネスの高さが中程度のスタチン療法に匹敵する心血管利益をもたらす可能性を示唆する最近の研究に言及しました。高フィットネスの患者は、糖尿病などのリスク因子が存在しても心血管イベントの発生率が低いことが観察研究で示されています。フィットネスはインスリン感受性、脂質プロファイル、内皮機能、血圧の改善を通じて利益をもたらします。Hakim博士は、「一部の分析では、高フィットネスがT2Dに関連するリスクを中強度スタチン療法と同様の程度で相殺できるが、両方の介入を組み合わせることがほとんどの患者にとって依然として優れている」と述べました。