口腔内細菌が乳がんの発生と進行に寄与する可能性：前臨床研究の新たな知見
口腔内マイクロバイオームが口腔外のがんの発生に影響を与えるという証拠が増える中、ジョンズ・ホプキンス大学の研究者らが、歯周病に関連する特定の口腔内細菌が乳がんのリスク因子となり得るかを調査する前臨床研究を実施しました。この研究結果は、当該細菌が乳がんの発生と進行に寄与する可能性を示唆しており、口腔病原体の全身への影響に関する新たな証拠を加え、全身疾患予防における口腔健康の重要性を強調しています。
研究の主要な発見
ジョンズ・ホプキンス大学シドニー・キンメル総合がんセンターの腫瘍学教授であるディパリ・シャルマ博士は、口腔疾患とがんの関連性を示す新たな証拠に動機づけられたと述べています。研究チームは以下の重要な発見をしました。
乳がん組織におけるF. nucleatumの存在: 研究チームは、F. nucleatumという細菌が乳がん組織に存在することを発見しました。興味深いことに、乳がん腫瘍におけるこれらの細菌の量は、同じ患者の口腔内におけるこれらの日和見病原菌のレベルと正の相関を示しました。
マウスモデルでの影響:
健康なマウスにF. nucleatumを与えると、数週間で乳腺過形成が発症しました。
腫瘍を持つマウスでは、F. nucleatumへの曝露により乳がんの増殖が加速しました。
これらの病原性細菌は、乳がん細胞に高い移動・浸潤能力を与え、これは転移性進行に関連する重要な特徴です。
作用メカニズムの特定
研究チームは、これらの効果の背後にある可能性のあるメカニズムも特定しました。
DNA損傷と修復の変化: 実験室モデルにおいて、F. nucleatumに曝露された乳腺細胞はDNA損傷と、その損傷を修復する方法の変化を示しました。
攻撃的な腫瘍挙動: 曝露された乳腺細胞は、より攻撃的な腫瘍挙動（より大きな移動、浸潤、自己再生、および治療感受性の低下）に関連する特徴も示しました。
BRCA1変異との関連: この効果は、DNA修復と乳がん感受性に関与する遺伝子であるBRCA1に変異を持つ乳腺細胞で特に顕著でした。これらの細胞は細菌の取り込みと保持量が多く、これは微生物が細胞に付着し侵入するのを助ける表面糖のレベルが高いことと関連していると研究者らは指摘しています。
シャルマ教授は、これらの発見が、特にBRCA1変異を持つ女性における歯周病と乳がんリスクとの間の関係について、より広範な疑問を提起すると述べています。がんは、修正可能なリスク因子と修正不可能なリスク因子の両方に影響される多因子疾患であり、遺伝的素因が役割を果たす一方で、口腔健康や口腔マイクロバイオームのバランスがより広範な予防戦略の一部を形成する可能性があると説明しています。この文脈では、良好な口腔衛生と歯周病のタイムリーな治療が重要である可能性があります。
ただし、本研究は歯周病と乳がんの因果関係を確立したものではないと注意を促しています。これらの発見の臨床的関連性、例えば口腔健康状態が乳がんリスク評価において役割を果たすかどうかを判断するためには、さらなる研究が必要です。
この研究は、「A pro-carcinogenic oral microbe internalized by breast cancer cells promotes mammary tumorigenesis」と題され、2026年1月15日にCell Communication and Signalingにオンライン公開されました。
元記事：Study links oral bacterium to breast cancer initiation and progression