Auvelity、アルツハイマー病患者の興奮に対する初の非抗精神病薬としてFDA承認
Axsome Therapeutics社のAuvelity（デキストロメトルファン/ブプロピオン）が、アルツハイマー病患者の興奮に対する初の非抗精神病薬としてFDAの承認を受けました。FDAはこの薬剤を「ケアにおける重要な進歩」と評価しています。
Auvelityの概要と既存実績
Auvelityは、NMDA受容体拮抗薬およびシグマ-1受容体アゴニストというファーストインクラスの経口薬であり、すでに大うつ病性障害（MDD）の治療薬として承認されており、昨年は5億ドル以上の売上を記録しました。
新規適応症の重要性
今回の新規適応症により、Auvelityの成長が加速すると予想されています。米国では700万人以上がアルツハイマー病を患っており、患者の50%から70%が言語的・身体的攻撃性を含む興奮症状を経験すると推定されています。
既存の治療法である抗精神病薬は、死亡リスク増加などの重篤な副作用を伴い、穏やかで短期的な利益しか提供せず、認知機能低下を加速させる可能性もあるため、通常は患者や周囲への危害のリスクがある場合の最終手段として使用されています。オフレーベルで使用される抗精神病薬が多い中、FDAが承認しているのは大塚製薬/ルンドベック社のRexulti（ブレクスピプラゾール）のみでした。
臨床試験と作用機序
Auvelityは、脳内の気分調節とストレス反応に関わる経路を標的とすると考えられています。
- ADVANCE-1試験では、5週間の追跡調査でプラセボを上回る興奮スコアの改善を示しました。
- ACCORD-2試験では、Auvelityからプラセボに切り替えた患者は、薬剤治療を継続した患者よりも再発までの期間が短くなりました。
セントルイス医科大学の老年精神医学専門家であるGeorge Grossberg氏は、Auvelityが長期研究において、プラセボと比較して興奮症状の再発までの期間を統計的に有意に延長した唯一のFDA承認製品であると述べています。
安全性プロファイルと市場優位性
Grossberg氏によると、Auvelityは「説得力のある安全性と忍容性プロファイル」を示し、有害事象による中止率は低くプラセボと同等でした。このプロファイルは、高齢の認知症関連精神病患者に対し抗精神病薬治療で死亡リスクが増加するというボックス警告を持つRexultiに対し、Auvelityに即座の優位性を与えると考えられます。
市場規模と今後の展望
アナリストは、アルツハイマー病の興奮に対する市場がAuvelityにとって15億ドル規模になる可能性があり、MDDでの潜在的な市場（ピーク時10億〜30億ドル）に上乗せされると見ています。Axsomeはさらに、禁煙治療への適応拡大も目指しており、すでに第2/3相臨床試験が進行中です。このニュースを受け、Axsome社の株価は約13%上昇し、時価総額は約107億ドルに達しました。
元記事：Axsome breaks new ground in Alzheimer's with Auvelity OK