Biogen、パーキンソン病候補薬BIIB122の開発中止 – 第2b相試験で失敗
Biogenは、Denaliと共同開発していたパーキンソン病治療薬候補BIIB122（DNL151）（LRRK2阻害剤）の開発を中止しました。これは、第2b相試験（LUMA）で主要評価項目を達成できなかったためです。
LUMA試験の結果と開発中止の経緯
BiogenとDenaliは、LRRK2変異患者と野生型患者の両方を対象としたLUMA試験において、BIIB122がプラセボと比較してパーキンソン病の進行を遅らせることができなかったと発表しました。疾患の進行度はMDS-UPDRS評価尺度で測定されましたが、主要評価項目および副次評価項目も未達でした。
バイオマーカー検査ではLRRK2キナーゼ活性が約30%減少したことが示唆されたものの、臨床的な効果には結びつきませんでした。
これに先立ち、両社は3年前にLRRK2変異に関連するパーキンソン病患者を対象とした大規模な第3相試験（LIGHTHOUSE）を断念しており、今回の第2b相試験はより早期の結果を見込むものでしたが、失敗に終わりました。
Biogenは特発性パーキンソン病におけるBIIB122の開発を中止します。
Denaliによる開発の継続と今後の展望
一方、Denaliは、特定のLRRK2病原性変異を持つパーキンソン病患者に特化した第2a相試験（BEACON）を独立して継続する予定です。Denaliのチーフメディカルオフィサーであるピーター・チン氏は、「これらの結果には失望しているが、LUMA試験は特発性パーキンソン病におけるBIIB122を用いたLRRK2阻害の堅牢な試験であり、LRRK2が潜在的な治療標的としてさらに学ぶべきことがあると信じている」と述べました。
他のLRRK2阻害剤開発への影響
Biogenは2020年にDenaliのLRRK2プログラムに21億ドル以上を投じ、BIIB122を筆頭とするLRRK2標的低分子薬群の共同開発・共同販売権を獲得していました。
今回のLUMA試験の落胆する結果は、パーキンソン病向けLRRK2阻害剤を開発している他の企業にとっても警鐘となるでしょう。これには、Neuron23（NEULARK試験）、Oncodesign Precision Medicine（OPM-201）、Montara Therapeuticsなどが含まれます。