便微生物叢移植（FMT）がアルコール関連肝硬変患者の禁酒を改善
BARCELONA, Spain — 無作為化比較試験の結果、アルコール関連肝硬変とアルコール使用障害を持つ患者において、単回セッションの便微生物叢移植（FMT）が最大6ヶ月間、アルコール禁酒率を大幅に改善し、再発率を減少させることが示されました。
研究背景と目的
アルコール関連肝疾患の患者は治療選択肢が限られており、特にアルコール渇望を軽減する薬理学的選択肢は少ないのが現状です。慢性的なアルコール使用が腸内微生物叢を変化させ、腸脳軸がアルコール渇望と依存行動に関与しているという証拠が増加しています。本研究は、微生物叢の回復がアルコール摂取に影響を与えるかを検証することを目的としました。
研究方法
インドの単一施設で実施された本試験には、アルコール関連肝疾患とアルコール使用障害を持つ男性54人が参加しました。参加者は1:1で無作為に割り当てられ、以下のいずれかの治療を受けました。
- 標準医療単独群: バクロフェン、カウンセリング、精神科サポート。
- FMT併用群: 標準医療に加え、上部消化管内視鏡を介して単回のFMTを実施。移植された微生物叢は、厳格なスクリーニングを受けた健康な血縁者（主に35歳未満、非喫煙者、非飲酒者）から提供されました。
患者は6ヶ月間追跡され、主要評価項目は1ヶ月後のアルコール禁酒、副次評価項目は3ヶ月および6ヶ月後の禁酒、渇望スコア、腸内微生物叢の変化（16Sメタゲノム解析）でした。
主要な結果
- 禁酒率の有意な改善: 3ヶ月後には、FMT群の22%が完全なアルコール禁酒を達成したのに対し、標準治療単独群では0%でした（P = .023）。1ヶ月後の禁酒率はFMT群で52%、対照群で33%でしたが、統計的有意差はありませんでした。
- 再発率の低下: FMT群では、中等度および重度の再発率が有意に低かった。3ヶ月後の中等度再発率はFMT群で41%、対照群で74%（P = .027）、6ヶ月後ではそれぞれ48%と100%でした（P < .001）。
- アルコール渇望の減少: FMTを受けた患者は、アルコール渇望スコアが有意に減少しました（FMT vs 標準治療でP < .05）。
- 肝疾患重症度の改善: 肝疾患重症度の指標であるMELDスコアも、FMT群で対照群よりも迅速かつ大幅に改善しました。
- 微生物叢の変化: 禁酒を維持した患者の便サンプルでは、RuminococcaceaeやBifidobacteriaceaeファミリーのメンバーを含む、いくつかの有益な細菌群が増加していました。これは、腸内細菌叢の再構築が腸脳シグナル経路を通じて依存行動に影響を与えるという仮説を裏付けるものです。
考察と今後の展望
研究者らは、これらの結果が腸肝脳軸を標的とするFMTの有効性を示唆していると考えています。ただし、単回FMTの効果は3ヶ月頃に最も顕著であり、その後効果が薄れる傾向が見られたため、複数回の投与が有益である可能性が指摘されています。
独立したコメントとして、モンペリエ大学病院のホセ・ウルシック＝ベドヤ医師は、本結果を「有望な始まり」と評価しつつ、効果の持続性には課題があり、逐次的な治療や反復投与の評価が必要であると述べました。
研究チームは、今後、より多くの無作為化比較試験、長期追跡、および複数回のFMT投与、より包括的なメタゲノム解析を含む研究を計画しています。