FDAが透明細胞腎細胞がんの術後補助療法を承認
FDAは、ベルズチファン（Welireg, Merck）とペムブロリズマブ（Keytruda, Merck）、または皮下製剤のペムブロリズマブ（Keytruda Qlex, Merck）の併用療法を、成人透明細胞腎細胞がんの術後補助療法として承認しました。
対象患者
この併用療法は、腎摘出術または転移巣切除を伴う腎摘出術後、再発リスクが中間高または高リスクである患者に特化して承認されています。
ベルズチファンの特徴と既存承認
ベルズチファンは、初の経口低酸素誘導因子-2α阻害剤であり、低酸素状態に適応するために腫瘍が利用する経路（異常な血管形成や腫瘍の生存を促進する経路を含む）を阻害します。
本剤は既に、フォンヒッペル・リンドウ病、小児褐色細胞腫/傍神経節腫、および免疫チェックポイント阻害剤やVEGF TKIによる治療失敗後の進行透明細胞腎細胞がんに対して承認されています。
承認の根拠：LITESPARK-022試験
今回の新しい補助療法としての適応は、術後に疾患の証拠がない1841名の患者を対象としたMerckのLITESPARK-022試験に基づいています。患者はペムブロリズマブとベルズチファン群、またはペムブロリズマブとプラセボ群に均等に無作為に割り付けられ、ベルズチファンは最大54週間、ペムブロリズマブは最大12ヶ月投与されました。
主要評価項目: 推定24ヶ月無病生存率は、ペムブロリズマブ/ベルズチファン群で80.7%であったのに対し、ペムブロリズマブ/プラセボ群では73.7%でした（ハザード比0.72、P = .0003）。
無病生存期間中央値: 中間解析時点では到達していません。
- 全生存期間データ: まだ成熟していません。
安全性プロファイルと副作用
グレード3以上の治療中に発現した有害事象は、ベルズチファン/ペムブロリズマブ群で52.1%、対照群で30.2%に発生しました。
最も一般的な有害事象は、貧血（12.1% vs 0.5%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（6.4% vs 2.0%）、低酸素症（4.6% vs 0%）でした。
治療中に発現した死亡は両群ともに1%強でした。
警告および推奨投与量
ベルズチファンには、胚・胎児毒性、貧血、低酸素症に関する警告があります。ペムブロリズマブの添付文書には、免疫関連有害反応、注入関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、および胚・胎児毒性に関する警告と注意が記載されています。
ベルズチファンの推奨用量は、疾患再発または許容できない毒性が生じるまで、または最大54週間、120mgを1日1回経口投与です。ペムブロリズマブは、用量に応じて3週間または6週間ごとに最大1年間投与されます。
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