新規経口IL-23阻害剤イコトロキンラ、中等度から重度尋常性乾癬に高い有効性を示す
新規経口インターロイキン（IL）-23阻害剤であるイコトロキンラが、中等度から重度の尋常性乾癬に対し、既存の注射製剤生物学的製剤に匹敵する治療効果を示すことが、新しく発表された第3相試験の16週時点の結果で明らかになりました。
ICONIC-LEAD 第3相試験の主な結果
対象患者: 中央値PASIスコアが20に近い（皮膚の80%が影響を受けている）中等度から重度の尋常性乾癬患者。
主要評価項目:
16週時点で、65%の患者がIGAスコア0または1（ほぼ寛解または寛解）を達成（プラセボ群では8%）。
もう一つの主要評価項目であるPASI 90（皮膚病変の90%改善）は、イコトロキンラ群で50%、プラセボ群で4%が達成（両エンドポイントでP < .001）。
副次評価項目:
PASI 100（皮膚病変の完全な消失）は、イコトロキンラ群で27%、プラセボ群で1%が達成（P < .001）。
思春期患者での効果: 12歳以上の思春期サブグループでは、イコトロキンラ群の84%がIGA 0/1を達成（プラセボ群では27%）。PASI 90はそれぞれ70%と14%でした。
24週時点での効果: 継続的なイコトロキンラ投与群では、IGA 0/1が74%、PASI 90が65%、PASI 100が40%と、治療反応率がさらに上昇しました。
イコトロキンラの特長と利点
作用機序: IL-23受容体を阻害する経口ペプチドブロッカーであり、既存の生物学的製剤よりもIL-23に対する選択性が高いとされています。
投与経路: これまでの経口療法では達成できなかったレベルの反応を示し、経口投与である点が大きな利点です。
短い半減期: 手術前、感染時、妊娠希望時など、治療を中断する必要がある場合に、休薬しやすいという重要な利点があります。
安全性プロファイル
16週時点: イコトロキンラ群とプラセボ群で、治療中止に至る有害事象（1% vs < 1%）、重篤な有害事象（1% vs 3%）、感染症（23% vs 22%）、重篤な感染症（< 1% vs 0%）の発生率は著しく類似していました。
24週時点: イコトロキンラ継続投与群では、感染症の発生率がプラセボから切り替えた群よりも高かったものの（29% vs 10%）、治療中止に至る有害事象（1% vs < 1%）、重篤な有害事象（2% vs < 1%）、重篤な感染症（< 1% vs 0%）は両群で低いレベルでした。
長期安全性: IL-23阻害剤の長期安全性はこれまでのところ良好であり、イコトロキンラも同様に安全性が期待されています。
今後の展望
イコトロキンラは、既に進行中の他の4つの第3相試験（例：頭皮、性器、手足など治療困難部位に焦点を当てたICONIC-TOTAL、実薬対照試験ICONIC-ADVANCE）があり、今後さらなるデータが期待されます。患者が注射よりも経口治療を好む傾向があるため、高い有効性を持つ針を使わない選択肢として、乾癬治療にパラダイムシフトをもたらす可能性が指摘されています。