全身性強皮症（SSc）患者におけるJAK阻害薬の安全性と有効性：国際レジストリ研究
研究目的と方法
国際的なEuropean Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) データベースを用いたレトロスペクティブ分析により、全身性強皮症患者におけるJAK阻害薬の安全性プロファイルと有効性を評価した。
対象患者: JAK阻害薬（バリシチニブ、トファシチニブ、ウパダシチニブ）を投与された36名の患者（中央値57歳、女性81%）。追跡期間は中央値37ヶ月。
比較対象: プロペンシティスコアマッチングにより、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、またはメトトレキサートを投与された各180名の患者群と比較。
主要評価項目: 安全性（有害事象の発生率：感染症、悪性腫瘍、静脈血栓塞栓症、主要心血管イベントを含む）および薬剤生存率（治療の永続的中止までの期間）。
副次評価項目: 有効性（12ヶ月および24ヶ月時点の予測%努力性肺活量（FVC）、修正Rodnan皮膚スコア（mRSS）、腫脹関節数の変化、指潰瘍の再発またはカルシノーシス）。
主な結果
追跡期間中に、JAK阻害薬投与群で高い有害事象発生率と薬剤中止率が確認された。
安全性:
合計23件の有害事象が発生（100患者年あたり23.3件）。
内訳：新規感染症12件、検査値異常7件、悪性腫瘍3件、死亡1件（敗血症による多臓器不全）。
薬剤中止率:
患者の33.3%がJAK阻害薬療法を永続的に中止。主な理由：治療失敗。
薬剤維持率は12ヶ月で81%、24ヶ月で64%、36ヶ月で43%と推定された。
有効性:
12ヶ月および24ヶ月時点でのFVCの平均変化は、JAK阻害薬群とミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、メトトレキサート群との間で有意差は認められなかった。
びまん性皮膚硬化型SSc患者におけるmRSSの変化も、JAK阻害薬群と対照治療群との間で有意差はなかった。
追跡期間中に、JAK阻害薬群の30.5%の患者で少なくとも1つの指潰瘍が認められたが、発生または再発率に両群間で差はなかった。カルシノーシスはベースライン時に27.7%の患者で観察され、追跡期間中も持続した。
臨床的意義と限界
本研究の結果は、安全性への懸念（特にがんや感染症リスク）があるものの、線維性肺病変、皮膚病変、筋皮膚・血管合併症に対する有効性の暫定的な兆候を示唆している。著者らは、炎症性表現型を持つびまん性病型患者において便益の潜在的な兆候がある可能性を指摘しているが、これらの観察は探索的であり、仮説生成的なものであると述べている。
- 研究の限界: JAK阻害薬を投与された患者のサンプルサイズが小さく、統計的検出力が限られていた。イベント数が少ないため多変量解析ができなかった。安全性データはJAK阻害薬投与患者のみで利用可能であり、他の治療法との比較はできなかった。
元記事：Limited Data for JAK Inhibitors in SSc Described in Study