Ocaliva、米国市場から自主的撤退および全臨床試験中断
Alfasigma傘下のIntercept Pharmaは、米国食品医薬品局（FDA）の要請を受け、希少肝疾患である原発性胆汁性肝硬変（PBC）治療薬「Ocaliva（オベチコール酸）」を米国市場から自主的に撤退させると発表しました。これに伴い、本薬剤に関する全ての臨床試験も保留されました。この撤退は、Ocalivaが販売承認されてから10年後に行われることになります。
撤退の背景：有効性データの不足と安全性への懸念
この決定は、昨年FDAがOcalivaの迅速承認を完全承認に転換するための申請に対し、完全回答書（CRL）を発行したことに端を発します。主要な臨床試験であるCOBALT試験は早期に中止され、主要評価項目においてOcalivaとプラセボ間に差が見られませんでした。Interceptは実世界データに基づいて申請を試みましたが、FDA諮問委員会は有効性の証拠が不十分であると結論付けました。
さらに、FDAが昨年12月にOcalivaを服用した患者に重度の肝損傷の追加症例を確認したことで、安全性への懸念が高まりました。EU規制当局も昨年、「ベネフィットがリスクを上回らない」ことを理由に、Ocalivaの条件付き販売承認を取り消しています。
市場環境の変化とAlfasigmaへの影響
かつてOcalivaは、PBCの標準的な第一選択治療薬であるウルソデオキシコール酸（UDCA）に次ぐ、唯一のセカンドライン治療薬でした。しかし現在では、Ipsen/GenfitのIqirvo（elafibranor）やGilead SciencesのLivdelzi（seladelpar）といった他の治療選択肢が登場しており、GSKのlinerixibatなど、さらに多くの薬剤が規制当局の審査を受けています。
Alfasigmaが2年前にIntercept Pharmaを8億ドルで買収したことを考えると、今回のOcalivaの米国市場撤退は、その投資にとって厳しい状況をもたらしています。Interceptは2022年に米国以外のOcalivaの権利をAdvanz Pharmaに売却していました。
Interceptの見解と今後の展望
Interceptの米国社長Vivek Devaraj氏は、「Ocalivaの臨床データと実世界データの総体は、適切な患者への使用を支持していると引き続き信じている」と述べました。しかし、「Ocalivaのベネフィット・リスクプロファイルに関する我々の見解はFDAとは異なるものの、その要請を尊重し、患者と処方医に明確なガイダンスを提供するためにこの困難な決定を下した」と説明しています。
今回のFDAによる臨床試験の保留により、Interceptが開発を進めていたオベチコール酸とベザフィブラートの固定用量配合剤の開発も不透明な状況となっています。