肥満手術後の骨量減少対策：デノスマブ中止後のゾレドロン酸がリバウンドを抑制
肥満手術を受けた患者において、骨量減少に対処するためにデノスマブで治療後、ゾレドロン酸を継続治療することで、デノスマブ中止時に通常見られる骨代謝マーカーのリバウンド効果が予防されることが、新しい延長研究の結果で示されました。
肥満手術後の骨代謝マーカーの顕著な変化
ルーワイ胃バイパス術（RYGB）やスリーブ状胃切除術（SG）後には、I型コラーゲンC-テロペプチド（CTX）などの骨代謝マーカーがベースラインの2～3倍に増加し、これらの変化は最大10年間持続する可能性があります。
過去の治療法の限界
過去には、リセドロネートやゾレドロン酸を用いた2つのランダム化比較試験が肥満手術後の骨量減少に対処しようとしましたが、いずれの治療もCTXの上昇を完全に抑制することはできませんでした。リセドロネート群のスリーブ状胃切除術患者ではCTXが40%増加し、ゾレドロン酸群では85%増加しました。これらの治療は脊椎の骨量減少は予防したものの、大腿骨の骨密度は不完全にしか維持されませんでした。
デノスマブ試験の初期結果
最初の18ヶ月間のパイロット試験（患者36人）では、RYGBまたはSGを受けた50歳以上の男性および閉経後女性が対象でした。手術1ヶ月後からデノスマブまたはプラセボを6ヶ月ごとに投与しました。
結果として、デノスマブは19ヶ月時点で全股関節骨密度（+0.6% vs -6.4%; P < .01）および脊椎骨密度（+4.3% vs -4.1%; P < .01）を維持・改善しました。CTXはデノスマブ群でほとんど変化がなかったのに対し（-4%）、プラセボ群では大幅に増加しました（+81%; P = .014）。P1NPもデノスマブ群で減少し、プラセボ群で増加しました（-38% vs +41%; P < .001）。
延長研究：ゾレドロン酸による効果の維持
現在の延長研究では、デノスマブによる利益がゾレドロン酸治療によって維持されるかどうかが検証されました。延長期間中、すべての参加者は19ヶ月目にゾレドロン酸5mgを静脈内投与されました。24ヶ月時点での結果は以下の通りです。
CTX: デノスマブ群で安定を維持し（0%）、プラセボ群では減少しました（-53%; P = .005）。
P1NP: デノスマブ群で増加し（+44%）、プラセボ群で減少しました（-51%; P < .001）。
- 骨密度: デノスマブ群は24ヶ月時点で、脊椎（+4.2% vs -3.9%; P = .002）、全股関節（+0.3% vs -5.2%; P = .002）、大腿骨頸部（+1.9% vs -4.4%; P = .015）で骨密度改善を維持しました。
両群ともに低カルシウム血症や骨折の発生はありませんでした。
専門家のコメントと今後の課題
この結果は有望ですが、セッションの共同モデレーターであるFlavia Kiweewa Matovu氏（Makerere University-Johns Hopkins University Research Collaboration）は、小規模な研究であるため、ガイドラインに含めるには大規模な試験と長期的な追跡調査が必要であると指摘しています。
Richard Eastell氏（シェフィールド大学）は、肥満手術後の骨量減少が長期間続き、骨折リスクと関連しているため、真剣に対処する必要があると強調しました。また、デノスマブの中止によるリバウンド骨量減少と骨折のリスクに言及し、治療期間が重要であると述べました。18ヶ月程度の短期コースであればリバウンドが少ない可能性があり、その後ゾレドロン酸に切り替えるアプローチが推奨されるかもしれないとの見解を示しました。試験中に報告されたインフルエンザ様急性期反応の発生率が高いことについても言及し、その対処法の検討が必要であると述べました。
元記事：Sequential Therapies Counter Bariatric Surgery Bone Loss