結論
肥満または過体重の患者において、共同アゴニスト以外のほとんどの抗肥満薬による減量は、肥満関連がん全体または部位特異的ながんのリスク有意な低減とは関連がない。
研究方法
肥満は複数の種類のがんの独立したリスク因子であるが、抗肥満薬による減量がこのリスクを低下させるかどうかは不明であった。研究者らは、過体重または肥満の患者における肥満関連がんのアウトカムを報告している抗肥満薬のランダム化比較試験のメタアナリシスを実施した。事前に定義された肥満関連がんには、食道がん、乳がん、大腸がん、子宮内膜がん、胃がん、腎臓がん、肝細胞がん、卵巣がん、膵臓がん、甲状腺がん、髄膜腫、多発性骨髄腫が含まれた。
主な結果
研究者らは、合計40,731人の患者（抗肥満薬群23,877人、プラセボ群16,854人）を対象とした25の適格な研究（平均追跡期間65.2週）を特定した。
評価された薬剤には、GLP-1受容体作動薬セマグルチド（n=13）、GLP-1およびGIP共同アゴニストのチルゼパチド（n=4）、GLP-1/グルカゴン受容体共同アゴニストのコタデュチド（n=1）、アミリン/カルシトニン受容体共同アゴニストのカグリリンチド（n=1）、GLP-1/GIP/グルカゴン三作動薬のレタトルチド（n=1）、フェンテルミン・トピラマート（n=2）、ナルトレキソン・ブプロピオン（n=3）が含まれた。
プラセボと比較して、抗肥満薬全体は、肥満関連がん全体のリスク（相対リスク[RR]、1.03）または部位特異的ながんのリスクの低下と有意な関連はなかった。
抗肥満薬による5kgの体重減少は、肥満関連がん全体または部位特異的ながんのリスク低下とは関連がなかった。
評価された他の薬剤とは異なり、共同アゴニスト（チルゼパチド、コタデュチド、カグリリンチド）の使用は、肥満関連がん全体のリスクの有意な低減（RR、0.43）と関連していた。
共同アゴニストにより約5kg減量した患者は、がん全体のリスクにわずかながら有意な減少（RR、0.79）を示した。
臨床的意義
著者らは、「共同アゴニストは、デュアル受容体を標的として減量と代謝調節を促進する。我々の研究は、それらのデュアル受容体標的メカニズムが、がん予防に追加の利益をもたらす可能性を示唆している」と述べた。
研究の限界
メタアナリシスには、比較的追跡期間が短い試験が含まれており、長期的ながんアウトカムの検出が制限された。
抗肥満薬と肥満外科手術や集中的なライフスタイル介入との比較は行われなかった。
- 主要ながんリスク因子（家族歴、遺伝、併存疾患）に関するベースラインデータが不完全であった。
開示
本研究は、非感染性慢性疾患-国家科学技術主要プロジェクト、2024年中国国家臨床重点専門分野建設プログラムなどから資金提供を受けた。一人の著者は、様々な製薬会社から講演料およびコンサルティング料を受け取っていることを報告した。