メルケル細胞癌（MCC）：現在の知見と進歩
ポール・ニーエム医師は、ワシントン大学皮膚科の教授であり、メルケル細胞癌（MCC）の世界的専門家です。MCCは稀で進行の速い皮膚がんで、50歳以上の長期的な日光曝露歴や免疫力低下のある人に多く見られます。
治療の画期的な進歩：免疫療法
近年、MCC治療において免疫療法薬（レチファンリマブ、アベルマブ、ペムブロリズマブ）が承認され、化学療法から免疫療法への転換が起こりました。これにより、転移性MCC患者の2年相対生存率は2010-2012年の23%から2019-2021年には54%へと倍増し、その影響は目覚ましいものです。
術後放射線治療の最適化
術後放射線治療に関する研究では、ステージIからIIのMCC患者において、大幅に少ない線量の放射線でも優れた局所コントロールが得られ、治療負担と毒性を軽減できる可能性が示されています。
MCCの識別と多分野連携の重要性
MCCの臨床的識別は困難であり、「新しく、無症状で、急速に成長する、日光曝露部位の病変」（特に高齢者や免疫抑制患者）は生検を検討すべきです。MCCの管理には手術、放射線、全身療法など複数の治療法が関わるため、多分野連携による早期のインプットが極めて重要です。
MCCの原因と地理的差異
MCCの原因は、米国では約80%がメルケル細胞ポリオーマウイルス関連、20%が日光関連ですが、オーストラリアではこの割合が逆転します。これは、オーストラリアでの広範な紫外線曝露が、ウイルス非関連のMCC発症経路を提供するためと考えられています。日本や韓国では、紫外線保護と日焼け回避の文化により、約90%がウイルス関連です。
メルケル細胞再発リスク計算ツール
このツールは、がん病期に加え、年齢、性別、免疫抑制、原発腫瘍部位などの変数を取り入れ、患者個別のMCC再発リスクを推定します。診断からの時間経過も考慮され、再発リスクは最初の3年間で大部分を占め、その後急速に低下するため、病状が安定した患者の監視を軽減できます。
残された最大の課題と将来の方向性
最大の課題は、免疫療法に反応しなくなった患者への対応です。これは全身療法を必要とする患者の半数以上にあてはまります。
現在、この問題に対処するための多くの試験が進行中です。
- TOMMORRoW試験：血液検査で分子レベルの再発を早期に特定し、臨床的再発前に免疫療法（レチファンリマブ）を早期に開始することで、高リスクの患者を特定し治療することを目指します。
- MATRiX-2試験：免疫療法抵抗性のMCC患者に対し、低線量放射線、免疫療法、ATR阻害剤の併用療法を評価し、効果的な免疫応答の回復を目指します。
- その他、DLL3タンパク質を標的とする試験や、ワクチンベースの試験も計画されています。
臨床医へのメッセージ
MCCの管理は急速に変化しており、2つの高精度な血液ベースのバイオマーカーが開発され、早期再発検出と定期的な画像検査への依存度を減らすことができます。MCCの稀な性質と管理の複雑さから、診断後早期にMCC経験のあるチームとの多分野連携による相談が、治療計画を大きく改善します。