S. aureus菌血症患者におけるフルクロキサシリンとセファゾリンの急性腎障害（AKI）リスク比較
概要
S. aureus菌血症患者において、フルクロキサシリンで治療された患者はセファゾリンで治療された患者と比較して、急性腎障害（AKI）を発症する可能性が高く、ほとんどのAKI症例は血液培養採取後の最初の1週間以内に発生した。AKIを発症した患者のうち、回復率は重症度が増すにつれて段階的に低下し、ステージ1では80%以上であったが、ステージ3では約50%まで減少した。
研究方法
この後向きコホート研究では、オランダの3つの病院で第一選択薬としてセファゾリンまたはフルクロキサシリンで治療された1408人の成人S. aureus菌血症患者（中央年齢67歳、男性62.6%）が分析された。
- 対象患者: フルクロキサシリンで治療された1324人とセファゾリンで治療された84人。抗菌薬治療期間の中央値は13日間。
- AKIの評価: 入院中に最初のS. aureus陽性血液培養後に入手された血清クレアチニン測定値に基づき、Kidney Disease: Improving Global Outcomes（KDIGO）基準に従ってAKIを病期分類した。
- 評価項目: AKIの発生率、重症度、発症時期、腎機能回復率を評価した。
- 統計解析: 抗菌薬治療とAKI発生との関連性を評価するために、多変量ロジスティック回帰を使用した。
- フルクロキサシリンの用量: フルクロキサシリン治療患者において、初期の1日用量（6-8g/日 vs 12g/日）がAKIリスクと関連するかどうかも検討した。
主な結果
- AKI発生率: フルクロキサシリン治療患者の35.2%に対し、セファゾリン治療患者では20.2%でAKIが発生した（P = .004）。フルクロキサシリンの使用は、多変量調整後も独立して高いAKIリスクと関連していた（調整オッズ比 [aOR], 2.37; 95% CI, 1.30-4.55）。
- AKI発症時期: フルクロキサシリンの使用は、セファゾリンと比較して早期AKI（≤ 7日）の高いオッズを示したが（aOR, 2.51; P = .007）、遅発性AKI（> 7日）との有意な関連はなかった（P = .23）。AKIを発症した患者では、最初のS. aureus陽性血液培養からAKI発症までの中央値は両治療群で1.3日であり、AKI症例の80.3%が指標血液培養から7日以内に発生した。
- 腎機能回復率: AKIの重症度が増すにつれて、30日以内の回復率は低下した。ステージ1で81.7%、ステージ2で64.5%、ステージ3で50.5%。
- フルクロキサシリンの用量: フルクロキサシリン治療患者において、高用量レジメン（12g/日）は、低用量（6-8g/日）と比較してAKIリスクの増加とは関連せず、AKI発生率、重症度分布、発症時期において類似していた。
臨床的意義
著者らは、「フルクロキサシリンはセファゾリンと比較して、AKIのリスクが実質的に高いことと独立して関連していた… 一般的に使用される投与レジメン間では、AKIの発生、時期、重症度において意味のある違いは観察されなかった」と述べている。
制限事項
セファゾリン治療患者がコホートの小さい割合を占めており、サブグループ解析の精度が制限される。疾患重症度マーカーの調整を行ったにもかかわらず、適応による交絡を完全に排除することはできない。
情報源
本研究はF.S. Sinkeler氏（ラドバウド大学医療センター薬学・薬理学・毒性学部門）が主導し、Journal of Antimicrobial Chemotherapyに9月2日にオンライン掲載された。