FDA、カペシタビンおよびフルオロウラシルの製品ラベルを更新：DPD欠損症による重篤なリスクを強調
米国食品医薬品局（FDA）は、カペシタビン（Xeloda）およびフルオロウラシルの製品ラベルを更新し、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症患者における急性毒性および潜在的に致死的な有害反応のリスクを反映させました。
医療従事者への勧告
FDAは、すべての医療従事者に対し、以下の点を強く勧告しています。
- DPD欠損症のリスクを認識すること。
- 治療開始前に、DPD欠損症による重篤かつ生命を脅かす毒性の可能性について患者に情報提供すること。
- 緊急治療が必要な場合を除き、カペシタビンまたはフルオロウラシルの治療開始前にDPYD遺伝子変異の検査を実施すること。
DPD欠損症のメカニズムとリスク
DPYD遺伝子は、フルオロウラシルの80%以上を分解するDPD酵素をコードしています。この遺伝子の特定の変異はDPD欠損症を引き起こし、部分または完全なDPD欠損症患者は、カペシタビンやフルオロウラシルの投与時に早期発症の毒性（例：生命を脅かす粘膜炎、下痢、好中球減少症、神経毒性）を経験する可能性があります。
ラベル変更の主な内容
今回のラベル変更には以下の内容が含まれます。
- ボックス警告：DPD欠損症のリスクを強調し、可能な限り治療前のDPYD検査を推奨。
- 治療の非推奨：完全なDPD欠損症を引き起こすホモ接合性または複合ヘテロ接合性のDPYD変異を持つ患者への治療を非推奨。
- 用量および投与情報への新セクション追加：治療開始前のDPD欠損症の評価と検査の必要性、および部分的なDPD欠損症患者における個別化された用量設定について言及。
FDAは今後もこの安全性の問題を監視し、患者および医療従事者に対し、FDA MedWatchプログラムへの副作用報告を促しています。