MSDと第一三共、抗体薬物複合体（ADC）の規制当局への申請で再びつまずく
MSDと第一三共は、がん治療用抗体薬物複合体（ADC）の開発において、規制当局への申請で再び足踏み状態となっています。米国において、肺がん候補薬であるifinatamab deruxtecan (I-DXd) の申請を撤回しました。
ifinatamab deruxtecan (I-DXd) の申請取り下げ詳細
両社はB7-H3を標的とするこのADCを、前治療歴のある進展型小細胞肺がん（ES-SCLC） の治療薬として提出していましたが、FDAからのフィードバックに基づき、自主的に申請を取り下げました。
これは、MSDと第一三共が提携するADCの販売承認申請を取り下げる初めてのケースではありません。昨年も、HER3を標的とするADCである patritumab deruxtecan (HER3-DXd) の乳がん治療薬としての申請を取り下げています。これは、以前のFDAによる却下後にプログラムを軌道に戻すことを意図したものでした。
提携と契約内容
MSD（米国およびカナダではMerck & Co.として知られる）は、I-DXd、HER3-DXd、およびCDH6標的型 raludotatug deruxtecan の権利に対し、第一三共へ40億ドルを前払いし、最大で220億ドルに達する契約を結んでいます。
FDAの判断と理由
両社の声明によると、FDAの立場は、I-DXdのES-SCLCを対象とした第2相IDeate-Lung01試験の結果が、「提案された適応症に対する迅速承認を裏付けるために必要な要件を満たしていない」というものでした。
この試験では、プラチナ製剤による前治療歴のある患者において、I-DXdを医師の選択する化学療法（アムルビシン、ルルビネクテジン、トポテカン）と比較しました。I-DXdは客観的奏効率（ORR）54.8% を達成し、病勢安定（腫瘍増殖なし）を含めた場合の病勢コントロール率（CDR）は80% でした。
MSD Research Laboratoriesの腫瘍学グローバル臨床開発責任者であるMarjorie Green氏は、「現在のデータセットがこの時点での承認を支持するものではないことに失望しているが、進展型小細胞肺がんやその他の治療困難ながん患者におけるイフィナタマブ デルクステカンの役割を引き続き評価していく」と述べています。
今後の開発計画
今回の決定により、MSDと第一三共は、第3相IDeate-Lung02試験の結果を待ってから、FDAへの再申請を検討する必要があります。第一三共の腫瘍開発責任者であるAbderrahmane Laadem氏によると、この試験の登録はほぼ完了しており、2028年に完了する予定ですが、中間データはより早く入手可能になる可能性があります。
I-DXdのその他の主要な進行中の試験には、ES-SCLCの初回導入療法または維持療法として、ロシュのPD-L1阻害剤Tecentriq (atezolizumab) との併用、またはカルボプラチンとの併用を検討するIDeate-Lung03試験が含まれます。また、前立腺がんや食道がんでも試験が進められています。
元記事：MSD, Daiichi pull filing for lung cancer candidate I-DXd