EMA、鎌状赤血球症治療薬Oxbrytaの販売停止を確定
欧州医薬品庁（EMA）は、鎌状赤血球症（SCD）治療薬であるOxbryta（一般名：ボクセルロトール、ファイザー）の販売停止勧告を確定しました。医薬品規制当局は、最近の臨床試験において死亡率と疾患合併症の発生率が高かったため、ベネフィットとリスクのバランスが「もはや好ましくない」と判断しました。この決定は、スポンサーが安全性への懸念から2つの進行中のグローバル臨床試験を一時停止したことを受け、2024年5月に開始されたレビューに続くものです。
鎌状赤血球症（SCD）について
SCDは、異常なヘモグロビンS（HbS）が赤血球の溶血、溶血性貧血、および小血管の再発性閉塞を引き起こし、虚血をもたらす常染色体劣性遺伝性のヘモグロビン症です。これらの血管閉塞性イベントは、急性および慢性疼痛、血管障害、および広範囲の進行性の臓器特異的臨床合併症を引き起こします。この疾患は、アフリカ系、カリブ系、中東系、南アジア系のルーツを持つ人々に最も多く見られますが、サハラ以南のアフリカおよび中東の一部からの移民を中心に、欧州での有病率が増加しています。
Oxbrytaは、2022年に12歳以上のSCD患者における溶血性貧血の治療薬として承認されました。この薬剤は、HbS重合阻害剤であり、ヘモグロビンの酸素親和性を高め、鎌状化と赤血球の変形能を改善することで、SCD患者の輸血必要性を減らすことが期待されていました。
臨床試験における死亡率と合併症の増加
一時停止された2つの試験では、以下のような結果が報告されました。
小児試験（ロンドン）： 赤血球数の増加とSCD症状の重症度低減におけるOxbrytaの有効性を評価する試験。死亡者数に不均衡が見られ、Oxbryta群で8名、プラセボ群で2名の死亡が確認されたため、一時停止されました。
下肢潰瘍試験： SCDの既知の合併症である下肢潰瘍の治癒におけるOxbrytaの効果を評価する試験。Oxbryta群で予想を上回る死亡者数が発生しました。最初の12週間でOxbryta群で1名が死亡（プラセボ群では死亡者なし）、続く12週間（全患者がOxbrytaを投与）でさらに8名の死亡が報告されました。
また、EMAは、これらの研究で活性薬剤を投与された患者において、血管閉塞性発作を含む突然の重度の疼痛エピソードの発生数が多いことも指摘しました。レジストリベースの研究からの追加データも、薬剤開始後にこれらのエピソードの頻度が高いことを確認しています。
EMAの対応と今後の見通し
EMAは2024年9月に一時的にOxbrytaの販売を停止し、医療専門家に対し、患者を代替治療に切り替えるよう助言していました。今回、EMAの医薬品委員会（CHMP）は、Oxbrytaの販売承認を停止したままにするよう勧告しました。リスク増加の明確な説明はないものの、委員会はリスクを効果的に最小限に抑える対策を特定できず、また、薬剤のベネフィットがリスクを上回る患者サブグループも特定できませんでした。
CHMPの意見は今後、欧州委員会に送付され、EU加盟国全体に適用される法的拘束力のある最終決定が下されます。