AML治療の進展：プロテアソーム阻害剤の耐性克服
難治性の血液がん「AML」とプロテアソーム阻害剤への抵抗性
急性骨髄性白血病（AML）は、攻撃的で致死性の高い血液がんであり、多発性骨髄腫に有効なプロテアソーム阻害剤に対して長年抵抗性を示してきました。カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者による新しい研究で、AML細胞がプロテアソーム阻害時にバックアップのストレス応答システムを活性化することで生存を維持していることが明らかになりました。プロテアソームは、タンパク質を分解・リサイクルし、細胞の健康を保つ細胞内機械です。
AML細胞の耐性メカニズム
AML細胞は、プロテアソームがブロックされると、HSF1遺伝子によって制御されるバックアップシステムや、オートファジー（別の種類の廃棄物管理システム）を利用して健康を維持します。これらの緊急のサルベージ・リサイクル経路が、プロテアソームが無効化されてもタンパク質の「ゴミ」が蓄積するのを防ぎ、AML細胞が健康を保ち、死滅に抵抗することを可能にしています。
新しい併用療法の発見と効果
研究チームは、プロテアソーム阻害剤と、2つのバックアップ生存経路のうちの1つを無効にする第2の薬剤を組み合わせることで、AML細胞をより効果的に殺傷できることを示しました。特に、オートファジーを阻害する薬剤Lys05との併用により、AML細胞の成長とコロニー形成を抑制し、前臨床モデルにおいて病状を軽減し、生存期間を延長しました。この治療法は、主要な副作用なしに効果を発揮しました。
広範な患者への適用可能性と今後の展望
AMLは最も一般的な成人白血病であり、治療が非常に困難で、患者の約70%が診断後5年以内に死亡します。現在の治療法は、化学療法のように広範囲に毒性を持つか、稀な遺伝子変異に特化しているため、対象患者が限られます。
この新しい併用療法は、AML細胞の多様な遺伝子変異に依存せず、様々なAML細胞株や患者サンプルで効果が確認されました。これにより、特定の遺伝子変異を持つ患者だけでなく、より広範なAML患者に対する治療選択肢を拡大する可能性を秘めています。研究者たちは現在、AMLのバックアップ生存戦略を無効にする追加の薬剤を特定し、この併用療法を臨床試験に進めることを目指しています。
元記事：Combination therapy could expand treatment options for AML patients and extend survival