Olezarsen、重度高トリグリセリド血症患者でトリグリセリドを大幅低下、膵炎リスクを85%減少
2024年に家族性乳び血症症候群向けに承認された薬剤Olezarsenが、標準的な脂質低下療法に追加することで、選択されていない重度の高トリグリセリド血症患者において、トリグリセリド値を大幅に低下させ、膵炎リスクを85%減少させることが示されました。
第3相臨床試験CORE-TIMI 72aおよび72bの概要
対象患者: 家族性乳び血症症候群ではない、空腹時トリグリセリド値が少なくとも500 mg/dLの重度の高トリグリセリド血症患者。スタチン療法を受けている患者が対象。
試験デザイン: 国際多施設共同試験。患者はOlezarsen 50 mgまたは80 mgに1:1で無作為化され、その後、実薬またはプラセボに2:1で再無作為化されました。
主要評価項目: 6ヶ月時点での空腹時トリグリセリド値のパーセンテージ変化。
副次評価項目: 6ヶ月および12ヶ月時点での他の脂質の変化、特定の閾値以下のトリグリセリドレベル達成率、急性膵炎イベント発生率。
主要な結果
トリグリセリド値の低下:
CORE-TIMI 72a試験では、Olezarsen 50mgで62.9%、80mgで72.2%の低下（プラセボ比）。
CORE-TIMI 72b試験では、50mgで49.2%、80mgで54.5%の低下（プラセボ比）。
12ヶ月時点で、患者の85%以上がトリグリセリド値500 mg/dL未満を達成し、最大54%が150 mg/dL未満を達成しました。
急性膵炎リスクの低減:
両試験のデータを統合すると、Olezarsen群で観察された急性膵炎発生率は1.01イベント/100患者年であったのに対し、プラセボ群では6.23イベント/100患者年でした。
これにより、プラセボと比較して急性膵炎のリスクが85%減少しました（P < .001）。
1年間に急性膵炎イベントを回避するために治療を必要とする患者数（NNT）は20でした。
他の脂質の改善: アポリポプロテインC-III、レムナントコレステロール、非HDLコレステロールも両用量でプラセボと比較して有意な減少を示しました。
安全性と専門家の見解
忍容性: 両用量のOlezarsenは概ね良好な忍容性を示しました。
副作用:
肝脂肪量の増加が観察され、プラセボ群と比較してOlezarsen群で有意な増加が見られました。
肝酵素の3倍以上の異常上昇もOlezarsen群でより多く見られました。
糖尿病患者においてHbA1cの上昇も指摘されました。
専門家の見解:
心臓病専門医にとって、重度の高トリグリセリド血症の治療において劇的にトリグリセリド値を低下させる薬剤は非常に重要であると評価されています。
心血管イベントアウトカム試験の必要性は認識されているものの、Catherine Benziger医師は、非常に重度の高トリグリセリド血症患者に対しては、心血管イベント試験の欠如にかかわらずOlezarsenの使用を検討する意向を示しました。
Robert Rosenson医師は、肝脂肪の増加や糖尿病患者の血糖コントロール悪化の兆候について懸念を表明し、本剤を開始する前に糖尿病をコントロールする必要があるかもしれないと述べました。