MEK阻害剤による血管奇形治療における皮膚有害事象の発生
概要
血管奇形患者において、MEK阻害剤（トラメチニブおよびセルメチニブ）による治療は、ほとんどの患者で皮膚有害事象（CAEs）を引き起こすことが明らかになった。
研究方法
対象: ボストン小児病院とフィラデルフィア小児病院で血管奇形に対しMEK阻害剤による治療を受けた48名の患者（中央年齢15歳、男性52%）を対象とした後方視的レビュー。
期間: 1999年1月から2024年4月。
薬剤:
全患者がトラメチニブを投与された。
5名の患者はトラメチニブによるCAEsまたは効果不足のため、その後セルメチニブに切り替えられた。
追跡期間: 治療開始後21ヶ月。
併用薬: 6名がmTOR阻害剤、5名がプレドニゾンを併用。
評価項目: CAEsの発生率および治療経過への影響。
主な結果
CAEsの発生率:
トラメチニブ投与患者の42名（88%）にCAEsが発生。
セルメチニブ投与患者の4名（80%）にCAEsが発生。
全体で91件のCAEsが報告された。
CAEsの重症度:
グレード1が54%、グレード2が40%。
グレード3は7%。
最も一般的なCAEs:
ニキビ（43%）
湿疹性皮膚炎（37%）
患者あたりのCAEs: 平均1.9件（範囲0-7件）。
皮膚科医の受診: 患者の62%がCAEsのため皮膚科医を受診した。
治療への影響:
用量調整: トラメチニブ患者の25%、セルメチニブ患者の60%で実施。
治療中止: トラメチニブ患者の27%で実施。セルメチニブ患者では中止例なし。
臨床への提言
CAEsの管理において、血液腫瘍科と皮膚科の多分野連携が治療中断の最小化に寄与する。
腫瘍治療患者向けに発表されているMEKi投与時のCAEs予防戦略（無香料の洗浄剤・保湿剤、刺激物回避、爪切り技術など）を血管奇形患者にも適用すべきである。
限界
後方視的デザイン。
患者数が少ない（特にセルメチニブ症例）。
皮膚潰瘍などの疾患活動性とCAEsの区別が困難であった。
資金提供と開示
Women’s Dermatologic Society Mentorship Award、New England Dermatological Society Early Career Mentorship Award、Boston Children’s HospitalのVascular Anomalies Centerから資金援助を受けた。
2名の著者がPalvella TherapeuticsおよびRelay Therapeuticsのコンサルティングまたは治験責任医師を務めていることを開示。