化膿性汗腺炎（HS）治療の個別化：炎症経路の多様性と新薬開発
化膿性汗腺炎（HS）の病態生理に関する理解が深まるにつれて、その発現を駆動する炎症経路の多様性が明らかになってきました。これにより、異なる表現型に応じて治療法を個別化できる可能性が示唆されています。ロッケフェラー大学のJames G. Krueger博士は、「多くの異なる炎症メカニズムが役割を果たしており、単一の免疫経路に統合されるものはない」と述べています。
既存治療の限界と新規標的の重要性
現在承認されているTNF阻害薬アダリムマブ、IL-17A阻害薬セクキヌマブ、IL-17A/F阻害薬ビメキズマブといった標的療法は、多くの患者に有効ですが、全てではありません。これは、標的となるサイトカインや炎症経路が、毛包炎のような活動タイプには重要である一方で、瘻孔のような他のタイプではその重要性が異なるためと考えられます。例えば、瘻孔の治療においては、TNF阻害薬よりもIL-17Fを標的とする薬剤の方が効果的である可能性があります。
豊富なパイプラインと新規作用機序
HS治療薬のパイプラインは豊富で、IL-1-アルファ/ベータ、JAKアイソフォーム、IL-36、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）などを標的とする多様な新規作用機序の薬剤が含まれています。これらの新薬は、どの炎症経路がHSのどの病態を駆動しているかを特定する上で重要な役割を果たすと期待されています。
治験中の新規薬剤例
- ブリベキミグ（brivekimig）: TNFとOX40リガンドの両方を阻害する二重標的薬。第2b相試験では、HiSCR50（HS臨床反応の50%改善）達成率がプラセボ群を上回り（68% vs 37%）、特に排膿性瘻孔の顕著な抑制（-56.0% vs +10.9%）が確認されました。TNF阻害はB細胞介在性炎症、OX40リガンド阻害はT細胞活性化抑制と関連すると考えられています。
- レミブルチニブ（remibrutinib）: BTK阻害薬。第2b相試験でHiSCR50の主要評価項目を達成し、排膿性瘻孔の改善も認められました。BTK阻害の抗炎症効果はB細胞活性化の抑制に起因するとされています。
治療戦略の方向性とHSの全身性認識
複数の炎症経路を標的とする「より広範な炎症抑制」も考えられますが、特定の疾患発現を治療する薬剤の開発がより有望視されています。
マウントサイナイのKristina Navrazhina博士は、HSが全身性疾患であり、結節は「氷山の一角に過ぎない」と強調しています。診断の遅れが治療効果を制限している可能性があり、目に見える病変だけでなく、皮下の炎症や瘻孔形成にも早期から着目し、早期診断と効果的な治療への迅速な移行が重要であると指摘しています。HSの複雑な炎症経路ネットワークの理解は、個別化治療の推進に繋がると予測されています。