FDA、ctDNAガイド下アテゾリズマブを膀胱がんの補助療法として承認
米国食品医薬品局（FDA）は、筋層浸潤性膀胱がん（MIBC）の特定の患者に対する術後補助療法として、静脈内投与型アテゾリズマブ（Tecentriq）と、ヒアルロニダーゼ-tqjsとの新規皮下投与型アテゾリズマブ（Tecentriq Hybreza）を承認しました。
承認の対象患者とコンパニオン診断薬
具体的には、シスチ切除後にFDA認可の検査により循環腫瘍DNA分子残存病変（ctDNA MRD）が検出された患者が対象となります。治療に適格な患者を選択するためのコンパニオン診断デバイスであるSignatera CDx (Natera)も同時にFDAの承認を得ました。
承認の根拠となったIMvigor011試験
この承認は、ランダム化プラセボ対照IMvigor011試験の結果に基づいています。この試験では、リンパ節郭清を伴う根治的シスチ切除を受け、その後の12ヶ月間にctDNA MRDが検出されたMIBC患者を対象に、アテゾリズマブがプラセボと比較して生存転帰を改善することが示されました。
無病生存期間（DFS）: アテゾリズマブ群（250例中2:1でランダム化）の無病生存期間中央値は9.9ヶ月であったのに対し、プラセボ群では4.8ヶ月でした（ハザード比[HR], 0.64）。
全生存期間（OS）: アテゾリズマブ群では全生存期間中央値が32.8ヶ月と、プラセボ群の21.1ヶ月と比較して有意に良好でした（HR, 0.59）。
治療は、疾患の再発または許容できない毒性がない限り、最大12サイクルまたは1年間（いずれか早い方）実施されました。
投与量と安全性情報
静脈内アテゾリズマブ: 推奨用量は、840mgを2週間毎、1200mgを3週間毎、または1680mgを4週間毎です。
アテゾリズマブ＋ヒアルロニダーゼ-tqjs（皮下）: 用量は、アテゾリズマブ1875mgとヒアルロニダーゼ30,000単位を3週間毎に最大1年間投与します。
処方情報には、免疫介在性有害反応、輸液関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、および胚・胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれています。
ctDNAガイド下治療の意義と過去の経緯
今回のIMvigor011試験は、「ctDNAガイド下補助療法がMIBCにおける生存率を大幅に改善することを示した初のプロスペクティブな第III相試験」とされています。ctDNA MRD検査により、再発リスクの高い患者を特定し、早期に免疫療法を開始できる一方で、他の患者は不必要な追加治療とその副作用を避けることが可能となります。
過去には、静脈内アテゾリズマブは2016年に尿路上皮がんの一部適応で迅速承認されましたが、確認試験の主要評価項目未達により、2022年までに両方の適応が自主的に撤回されています。今回の承認は、ctDNAガイド下アプローチという異なる治療戦略に基づいています。
元記事：FDA Approves ctDNA-Guided Atezolizumab for Bladder Cancer