50歳以上のアトピー性皮膚炎患者におけるJAK阻害薬の心血管イベント・静脈血栓塞栓症リスク
主要な発見
50歳以上のアトピー性皮膚炎（AD）患者において、経口JAK阻害薬は非JAK全身療法と比較して、主要な心血管イベント（MACE）または静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクを有意に増加させないことが研究によって示されました。
研究方法
研究者らはTriNetX Global Collaborative Networkを利用し、50歳以上のアトピー性皮膚炎患者を比較しました。
対象群: 経口JAK阻害薬（アブロシチニブ、バリシチニブ、リトレシチニブ、トファシチニブ、ウパダシチニブ）を開始した患者
対照群: 非JAK全身療法（シクロスポリン、デュピルマブ、メトトレキサート）を開始した患者
年齢、性別、人種・民族、過去の入院歴、喘息、長期的な全身性コルチコステロイド使用、および心代謝性疾患に基づいて1:1の傾向スコアマッチングを実施しました。その結果、JAK阻害薬群1390人（平均年齢64.7歳、女性56.0%）と、同数の非JAK療法群が分析に含まれました。
主要評価項目: MACE（非致死性心筋梗塞または脳卒中）
副次評価項目: VTE（肺塞栓症または深部静脈血栓症）
結果
MACEの発生率: JAK阻害薬群と非JAK療法群で類似していました（2.52% vs 2.66%; 相対リスク[RR], 0.95; 95% CI, 0.60-1.49）。
VTEの発生率: JAK阻害薬群（1.73%）と非JAK療法群（1.80%）で有意な差は見られませんでした（RR, 0.96; 95% CI, 0.55-1.67）。
個別の比較分析においても、JAK阻害薬とシクロスポリン、デュピルマブ、メトトレキサートとの間でMACEまたはVTEの有意なリスクは認められませんでした。
臨床的意義と今後の課題
著者らは「全体として、これらの知見は、50歳以上のアトピー性皮膚炎成人における経口JAK阻害薬と非JAK全身療法の間で、短期間のMACEまたはVTEに統計的に有意な差を特定しなかった」と述べています。しかし、「推定値は不正確であり、心血管および血栓塞栓症の安全に関する決定的な結論を導き出すためには、より大規模で長期的な追跡調査を伴う研究が必要である」と付け加えています。
限界
本研究の限界点として、以下の点が挙げられます。
診断コードに依存したMACEおよびVTEの誤分類の可能性
JAK阻害薬群における追跡期間の短さ
最低治療期間の規定がないこと
異なる比較群の使用と傾向スコアマッチコホートによる一般化の制限
致死的なイベントが捕捉されていないこと
- 稀な重篤な有害事象を評価するにはサンプルサイズが不十分であったこと
元記事：JAK Inhibitors Not Tied to CVD Risk in Older Adults With AD