抗精神病薬が血糖コントロールに与える影響：体重増加とは独立した関連性
新しいメタアナリシスが示す結果
抗精神病薬の使用は、体重増加とは独立して血糖コントロール（ホメオスタシス）の異常と関連していることが、新しいメタアナリシスによって示されました。具体的には、空腹時血糖、インスリン、およびA1cレベルの増加が認められています。
研究方法
1970年から2024年に発表された163の研究を対象とした系統的レビューが行われ、そのうち127のランダム化比較試験から血糖ホメオスタシスパラメータに関するメタアナリシス可能なデータが得られました。
約29,000人の参加者が抗精神病薬で治療され、15,000人以上がプラセボを受けました。
最も多く診断された病態は、統合失調症スペクトラム障害（56研究）と双極性障害（48研究）でした。
全体で15種類の抗精神病薬が分析に含まれ、研究の86%が成人を対象としていました。
主要評価項目は、抗精神病薬治療後の空腹時血糖、空腹時インスリン、およびA1cレベルの変化でした。
主要な知見
プラセボの使用と比較して、抗精神病薬の使用は以下の項目と有意に関連していました。
空腹時血糖レベルの増加（平均差, 0.72 mg/dL; P < .001）
空腹時インスリンレベルの増加（平均差, 1.94 µIU/mL; P < .001）
A1cレベルの増加（平均差, 0.04%; P < .001）
高血糖のリスク増加（オッズ比 [OR], 1.29; P = .02）
しかし、インスリン抵抗性との関連は認められませんでした。抗精神病薬の種類や用量、診断、年齢、併用薬の使用、過去の抗精神病薬曝露は、異常な血糖レベル（血糖異常）のリスクに一貫した影響を与えませんでした。さらに、空腹時血糖とインスリンレベルは体重増加と有意に関連しないことが示されました。
臨床的意義と今後の課題
研究者らは、「抗精神病薬による血糖異常は、代謝調節異常にすでに脆弱な集団を、長期的な健康へのさらなるリスクにさらす」と述べています。現在の知見は、心血管代謝系の副作用が少ない新しい抗精神病薬の開発、および/またはより効果的な代謝介入の必要性を示唆しています。
限界
本研究にはいくつかの限界があります。
特定の薬剤やアウトカムに関する試験数が限られており、研究レベルのプール解析が個々の抗精神病薬の効果や潜在的な集計バイアスを隠蔽した可能性があります。
多くの試験で詳細な過去の曝露データが不足し、A1cの変化を測定するには中央値の期間が短すぎました。
- 統計的に有意な血糖の絶対的増加が、臨床的に意味のあるものではない可能性も指摘されています。