NICE、原発性胆汁性胆管炎（PBC）治療薬seladelparを推奨
英国の国立医療技術評価機構（NICE）は、ギリアド社のseladelpar（Livdelzi）を原発性胆汁性胆管炎（PBC）の治療薬として推奨しました。この治療薬は、PBC自体だけでなく、その最も苦痛な症状の一つである持続性で重度の掻痒（かゆみ）にも対応します。
推奨の対象と使用方法
NICEの最終草案ガイダンスによると、seladelparは以下の成人患者に対して選択肢として使用できます。
ウルソデオキシコール酸（UDCA）単独で不十分な反応を示す場合のUDCAとの併用療法
UDCAに不耐性の場合の単独療法
この推奨により、イングランドで約3,700人の患者が恩恵を受けると見込まれています。
seladelparの作用機序と効果
seladelparは1日1回経口で投与され、上昇した肝酵素レベルを低下させます。その正確な機序は完全には解明されていませんが、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPAR-δ）の選択的アゴニストであり、この特定の肝臓細胞受容体を活性化することで、毒性胆汁酸の蓄積を減らし、炎症を抑え、重度の掻痒を緩和すると考えられています。
PBCとは？既存治療の限界
PBCは、肝臓に胆汁が蓄積する慢性進行性の自己免疫疾患です。時間の経過とともに胆汁うっ滞は肝線維症、肝硬変、肝不全へと進行し、最終的には死に至ることもあります。英国では約20,000人が罹患しており、年間発生率は10万人あたり2～3例です。診断される患者の約90%が女性で、40歳以上の人に多く見られます。正確な原因は不明ですが、環境要因と遺伝的要因の組み合わせが考えられています。
PBC患者に対する効果的な治療法は限られており、通常の治療はUDCAです。UDCAが十分に効果を示さない場合や不耐性の場合には、オベチコール酸やエラフィブラノールが追加治療として用いられます。
臨床試験による有効性
seladelparの主要な臨床有効性の証拠は、第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるRESPONSE試験から得られました。この試験では、UDCAに不完全な反応を示した、またはUDCAに不耐性のPBC患者において、seladelparとプラセボが比較されました。
肝酵素レベルの正常化: seladelpar群の25%が肝酵素レベルを正常に戻したのに対し、プラセボ群では0%でした。これは疾患の進行を遅らせる可能性を示唆しています。
掻痒の軽減: 掻痒数値評価尺度スコアのベースラインからの平均変化は、seladelpar群で-3.2、プラセボ群で-1.7と、seladelpar群でより大きな軽減が見られました。
NICEは、seladelparが中等度から重度の掻痒を、現在利用可能な二次治療薬の一つであるオベチコール酸よりも効果的に軽減する可能性を示唆しました。ただし、seladelparとオベチコール酸またはエラフィブラノールとの直接比較試験は行われていません。
British Liver Trustの政策ディレクターであるVanessa Hebditch氏は、「PBCは、重度の掻痒や疲労などの衰弱させる症状を経験する人々にとって、日常生活に深刻な影響を与える可能性があります。NHSで追加の治療選択肢が利用可能になることは重要な一歩であり、既存治療から恩恵を受けられなかった人々に新たな希望をもたらします」とコメントしました。
ギリアド社は、NHSに対し、簡単な割引患者アクセススキームを通じて、seladelparを割引価格で提供する機密の商業契約を結んでいます。