若年急性リンパ性白血病(ALL)患者における肥満と高齢がアスパラギナーゼ関連毒性(AAT)のリスクに関連
TOPLINE
若年ALL患者の寛解導入療法において、肥満と高齢が重症アスパラギナーゼ関連毒性(AAT)のリスク増加と関連することが示されましたが、AATは寛解導入期終了時の微小残存病変(MRD)転帰には影響しませんでした。
METHODOLOGY
研究者らは、Children’s Oncology Groupの2つの最前線ALL臨床試験から寛解導入期のデータを分析し、年齢、BMI、体表面積がAATのリスクに影響するか、またそれらの毒性が寛解導入期終了時のMRDに影響するかを判断しました。
この研究には、新たに診断されたALL患者で1〜30歳の4925人が含まれました。全ての患者は、用量制限なしで4〜6日目にペグ化アスパラギナーゼの単回投与を受けました。
対象となったAATは、グレード3以上の高ビリルビン血症、グレード4以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)上昇、グレード2以上の血栓塞栓症、およびグレード3以上の急性膵炎でした。
TAKEAWAY
全体として、患者の6%が寛解導入期中に少なくとも1つの治療に影響を与えるAATを発症し、その発生率は年齢とともに増加しました。
肥満および高体表面積(BSA)の患者は、肥満でなく低体表面積の患者と比較して、AATのリスクが有意に高かった(調整オッズ比 [aOR], 3.3; P < .0001)。
高齢はAATリスクと独立して関連しており、21歳以上の患者は10歳未満の患者と比較してリスクが高かった(aOR, 3.3; P = .002)。
寛解導入期中のAATは、寛解導入期終了時のMRD転帰の悪化とは関連しませんでした。
IN PRACTICE
「重症AATの最も高いリスクを持つ集団を特定することは、多剤併用化学療法においてアスパラギナーゼの安全な投与を最適化するために極めて重要である」と研究の著者らは述べています。
LIMITATIONS
これらの試験は主に若年小児および青年を対象としていました。感染症、重篤な疾患、および既存の脂肪肝疾患に関するデータは日常的に収集されていませんでした。この研究は寛解導入期のみを調査し、寛解導入期以降の毒性は評価していません。