BRCA変異保因者におけるリスク低減手術とスクリーニング利用状況
TOPLINE（主要な発見）
BRCA1/2遺伝子に病原性バリアント（PVs）を持つ女性は、当該手技の利用に関する「エビデンス不十分」な遺伝子バリアントを持つ女性と比較して、リスク低減乳房切除術（RRM）およびリスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）を受ける可能性が7倍以上高いことが示されました。一方、内視鏡的超音波検査（EUS）または磁気共鳴胆管膵管造影（MRCP）による膵臓スクリーニングは、遺伝子タイプにかかわらず、遺伝子検査後12ヶ月以内に対象となる女性の11%未満しか利用していませんでした。
METHODOLOGY（研究方法）
この研究は、がん罹患歴のない女性において、RRM、RRSO、およびEUS/MRCPに関して、National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに基づき遺伝子を「BRCA1/2」、「非BRCA1/2ガイドライン指示（議論、検討、推奨されるべき）」、「エビデンス不十分」に分類しました。乳房MRIについては、「BRCA1/2」または「非BRCA1/2ガイドライン指示（推奨または検討される）」に分類されました。
研究者らは、2015年から2023年の間に米国の商業ラボで生殖細胞系パネル検査を通じて、13の乳がん感受性遺伝子のうち少なくとも1つにPVsが同定された3959人の女性（がん罹患歴のない2088人、原発性乳がん患者1871人）を対象とした横断研究を実施しました。参加者は遺伝子検査の前後に少なくとも12ヶ月間の連続した医療請求データを持っており、検査時の平均年齢は45歳でした。67%が白人であり、90%ががんの家族歴を報告していました。
遺伝子検査後12ヶ月間のRRM、RRSO、乳房MRI、および膵臓スクリーニング（MRCPまたはEUS）の利用状況が、Current Procedural Terminologyコードなどを用いて評価されました。多変量ロジスティック回帰モデルを用いて、臨床人口統計学的要因と遺伝子検査結果が介入の利用に与える関連性が評価されました。
TAKEAWAY（主な結果）
BRCA1/2 PVsを持つがん罹患歴のない女性は、「エビデンス不十分」な遺伝子PVsを持つ女性と比較して、RRM (オッズ比 [OR], 7.2)、RRSO (OR, 7.2)、および乳房MRI (OR, 2.6) のオッズが高かった。
乳がん患者でBRCA1/2 PVsを持つ女性は、「エビデンス不十分」な遺伝子PVsを持つ女性と比較して、RRM (OR, 6.0)、RRSO (OR, 13.8)、およびEUS/MRCP (OR, 2.5) のオッズが増加した。
がん罹患歴のない非BRCA1/2ガイドライン指示遺伝子PVsを持つ女性は、「エビデンス不十分」な遺伝子PVsを持つ女性と比較して、RRSO (OR, 3.9) およびEUS/MRCP (OR, 3.6) のオッズが高かった。
膵臓がんの家族歴がある女性は、そのような家族歴がない女性と比較して、EUS/MRCPを受けるオッズが高かった（がん罹患歴のない女性でOR 5.1、乳がん患者でOR 2.7）。
IN PRACTICE（臨床への示唆）
「リスク低減手術の利用率はBRCA1/2 PVを持つ女性で最も高かった。膵臓スクリーニングはすべての患者で低かった。これらの傾向の根底にある要因を調査するために、将来の研究が必要である」と著者らは述べています。
LIMITATIONS（研究の限界）
著者らによると、本研究は、ガイドラインが進化する約10年間にわたって臨床遺伝子検査に紹介された患者を分析した横断研究であり、介入パターンに影響を与えた可能性があります。遺伝子検査後2年以上連続した請求データを持つ患者の数が比較的少なく、長期的な傾向分析が制限されました。CDH1、PTEN、STK11を含む一部の遺伝子ではPVsが稀であり、データが限られていました。研究者らは、介入のタイミングと利用に影響を与える患者の好み、臨床医の推奨、腫瘍バイオマーカー、体細胞変異、および完全な人口統計学的および家族歴に関する情報が不足していました。実世界データの限界により、乳房MRIのスクリーニング目的と診断またはモニタリング目的との区別が曖昧になる可能性がありました。
元記事：BRCA Mutation Carriers Likely to Have Risk-Reducing Surgery