身体活動レベルの高さとALSリスクの低下に関連
概要
英国の前向き研究により、自己申告およびデバイス測定の両方で、身体活動レベルが高いほど筋萎縮性側索硬化症(ALS)のリスクが低いことが示されました。
研究方法
対象者: UK Biobankの参加者384,836人(募集時年齢中央値57歳、女性52.1%)。
身体活動評価:
全参加者: ベースライン時に短縮版国際身体活動質問票(IPAQ)を使用。
一部参加者(96,570人): 2013-2015年に手首装着型加速度計を7日間装着し、全体的な加速度、座位、軽度、中〜高強度活動時間を測定。
IPAQ基準に基づき、総身体活動は低、中、高に分類されました。
主要評価項目: 病院または死亡記録を通じて特定されたALSの発症。
調整因子: 性別、喫煙状況、飲酒量、教育完了年齢、雇用状況、社会経済的剥奪、BMI。
追跡期間: 中央値14年。
サブグループ解析: ALSの遺伝的リスクが高いとされるC9ORF72六核酸リピート伸長保因者(535人)およびUNC13Aのrs12608932におけるCアレルホモ接合体(46,872人)でも関連を検討しました。
主要な結果
追跡期間中、IPAQコホートで541例、加速度計コホートで98例のALS発症が観察されました。
IPAQ: 低IPAQ群と比較して、高IPAQ群はALSリスクが23%低く(ハザード比[HR], 0.77; 95% CI, 0.61-0.96)、中IPAQ群は26%低い(HR, 0.74; 95% CI, 0.59-0.94)結果でした。
デバイス測定: デバイス測定された全体的な身体活動が1-SD(8.24 mg)増加するごとに、ALSリスクが25%低下する(HR, 0.75; 95% CI, 0.58-0.97)という線形の用量反応関係が認められました。
IPAQコホートでは、第1四分位と比較して、第2四分位(Q2: HR, 0.73; 95% CI, 0.58-0.92)および第3四分位(Q3: HR, 0.77; 95% CI, 0.60-0.98)の中程度の身体活動がALSリスクの低下と関連していましたが、ウォーキングまたは活発な活動単独では有意な関連は示されませんでした。
遺伝的リスク群: UNC13Aのrs12608932におけるCアレルホモ接合体を持つ個人では、加速度計測定活動の1-SD増加ごとにALSリスクが低下しましたが(HR, 0.46; 95% CI, 0.25-0.88; 17イベント)、自己申告活動では関連が見られませんでした。
臨床的示唆
著者らは、この結果は、ALS高リスク集団において、一般集団に関連するレベルでの身体活動の回避や減少を支持するものではないと述べています。
研究の限界
身体活動の1回測定、比較的健康で主に白人・中年層のサンプル、ALSの表現型と重症度に関するデータ不足、残余交絡および逆因果関係の可能性、症状発症後の診断の可能性が挙げられています。