Arrowhead Pharma、重症高トリグリセリド血症（sHTG）市場でIonisと競合へ
Arrowhead Pharmaは、重症高トリグリセリド血症（sHTG）市場で競合Ionisに対抗するため、RNAi治療薬Redemplo（plozasiran）の新しいデータをESC学会で発表しました。
Redemploの有効性と安全性データ
フェーズ3のSHASTA-3およびSHASTA-4試験のデータによると、Redemploは、FDAが6月にsHTG治療薬として承認したIonisのTryngolza（olezarsen）と同等の有効性を示し、より良好な安全性プロファイルを主張しています。両薬剤はapoC-III阻害剤ですが、Redemploは3ヶ月に1回の皮下注射であるのに対し、Tryngolzaは月1回の注射が必要です。
広がる市場機会
Arrowheadの製品は、希少疾患である家族性カイロミクロン血症症候群（FCS）の治療薬として既にIonisの薬剤と競合しています（第2四半期のFCS売上はRedemploが100万ドル、Tryngolzaが500万ドル）。しかし、sHTGは米国だけでも数百万人に影響を及ぼすため、はるかに大きな市場機会となります。
詳細な臨床データ
SHASTA-3およびSHASTA-4試験では、主要評価項目であるトリグリセリド値の有意な減少と、sHTGの一般的な合併症である急性膵炎の発生数の減少が達成されました。ESCで発表された全データでは、12ヶ月時点でトリグリセリドがそれぞれ79%および81%減少しました。これはTryngolzaのCOREおよびCORE2試験での最大72%減少と比較されますが、異なるプロトコルの試験間の直接比較には注意が必要です。
両試験の統合解析では、すべての急性膵炎イベントの発生率がプラセボと比較して78%減少しました。特に、Redemplo治療患者の10人中9人がトリグリセリド値を500 mg/dL未満に達成した集団では、91%の減少が見られました。
競争優位性と今後の展望
アナリストは、両薬剤の有効性にはほとんど差がないと指摘しており、Redemploの安全性データ（重篤な治療関連有害事象（TEAE）発生率がプラセボの10%に対し8.3%）が競争上の優位性となる可能性を示唆しています。治療中止に至るTEAEは、plozasiran治療患者で1.4%、プラセボ治療患者で0.8%と稀でした。
Arrowheadは、年内に承認申請を行う意向であり、最近取得した優先審査バウチャー（PRV）を使用してFDAの審査期間を6ヶ月に短縮する予定です。
Arrowheadの社長兼CEOであるChristopher Anzalone氏は、「2つの大規模なピボタル試験におけるトリグリセリド低下の深さと一貫性は印象的ですが、患者と医師にとって最も重要なのは、急性膵炎の有意な減少かもしれません」と述べました。特に、膵炎の既往歴がある患者、すなわち継続的なリスクが高い集団において、その効果は顕著であったと強調し、「四半期ごとの投与と良好な安全性および忍容性プロファイルを組み合わせることで、これらのデータはplozasiranの高度に差別化されたプロファイルを示していると信じています」と付け加えました。
sHTGは米国で約300万人が罹患しており、そのうち約100万人が急性膵炎の高リスクにあります。急性膵炎は、衰弱性の腹痛を引き起こし、しばしば長期入院を必要とし、永続的で生命を脅かす臓器損傷につながる可能性のある緊急医療事態です。米国では毎年、急性膵炎が約2,500人から3,200人の死亡に関与しています。