ザヌブルチニブ、BTK阻害薬不耐性のCLL/SLL患者に良好な忍容性と高い疾患コントロール率を示す
主要な知見
イブルチニブまたはアカラブルチニブに不耐性を示す慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）患者において、ザヌブルチニブは良好な忍容性を示し、イブルチニブ不耐性の有害事象再発は40%、アカラブルチニブ不耐性の有害事象再発は28%にとどまりました。患者の90%以上で疾患コントロールが達成され、64%が部分奏効または完全奏効を達成しました。
研究方法
本研究は、イブルチニブ（n = 44）、アカラブルチニブ（n = 17）、またはその両方（n = 10）に不耐性を示すCLL/SLL患者71名を対象とした第2相単群試験です。追跡期間の中央値は34.5ヶ月でした。
参加者にはザヌブルチニブ160 mgを1日2回、または320 mgを1日1回投与され、治療期間は0.1ヶ月から51.1ヶ月でした。
主要評価項目として、有害事象の再発、疾患コントロール率、全奏効割合、無増悪生存期間が評価されました。
不耐性は、グレード2以上の非血液学的毒性が7日以上持続する場合、グレード3以上の非血液学的毒性が期間を問わず発生する場合、または感染症や発熱を伴うグレード3の好中球減少症と定義されました。
主要な結果
評価可能な患者67名のうち、94%が疾患コントロールを達成し、64%が部分奏効または完全奏効を示し、30%が病状安定を維持しました。
イブルチニブ不耐性患者では、54%がザヌブルチニブによる不耐性有害事象の再発を経験せず、再発したイベントの64%はより低いグレードで発生しました。
アカラブルチニブ不耐性患者では、70%が不耐性有害事象の再発を経験せず、再発したイベントの44%はより低い重症度で発生しました。
2年間の奏効期間イベントフリー率は79%（95%信頼区間, 62%-89%）、2年間の無増悪生存イベントフリー率は76%（95%信頼区間, 62%-85%）でした。
臨床的意義
研究者らは、「これらのデータは、イブルチニブ/アカラブルチニブに不耐性を示す患者がザヌブルチニブ治療への切り替えから恩恵を受ける可能性があることを示している」と述べています。ザヌブルチニブのイブルチニブと比較して穏やかな毒性プロファイルは、その高いBTK選択性とオフターゲットキナーゼへの結合減少に起因する可能性があるとされています。
限界点
アカラブルチニブ不耐性コホートにおける追跡期間中央値が16.5ヶ月と、過去のBTK阻害薬の長期研究と比較して短く、有害事象の再発パターン評価に影響を与える可能性があります。また、イブルチニブおよびアカラブルチニブ不耐性データの後方視的収集は、情報不完全性につながる可能性があります。
開示事項
本研究はBeOne Medicines Ltd.からの支援を受けました。