ホルモン療法に関する誤解が閉経期および乳がん患者の骨の健康を阻害
フランスにおいて、ホルモン療法に関する根強い誤解が臨床診療に影響を及ぼし、閉経期女性および乳がんで内分泌療法を受けている患者の骨の健康に測定可能な悪影響を与えています。ストラスブール大学病院のローズ=マリー・ハビエル医師は、フランスリウマチ学会(SFR)の第38回会議で、閉経と乳がんという2つの臨床状況におけるホルモン療法と抗ホルモン療法の骨格および痛みに関連する影響について概説しました。
閉経期の再考とホルモン補充療法 (MHT)
ハビエル医師は、閉経の根本的な病態生理を「年齢に関連するエストロゲン欠乏」と再定義し、卵巣からのエストロゲン産生の急激な低下が主な要因であると指摘しました。閉経発症後1年以内に骨密度は低下し、骨構造は脆弱化します。骨密度測定では、50〜55歳の女性の6%に、80歳以上の女性の47%にTスコアが2.5未満と観察されます。
2002年のWomen’s Health Initiative (WHI) 研究は、エストロゲンとメドロキシプロゲステロン酢酸(MPA)を組み合わせた閉経期ホルモン補充療法(MHT)の使用に長期的な負の影響を与えましたが、その後の分析により、高リスクは特にMPAに関連していることが示されました。2016年のフィンランドの観察研究では、エストロゲン単独またはMPA以外のプロゲスチンとの組み合わせでMHTを受けている女性において、乳がん死亡率が低いことが報告されました(MPAはフランスでは処方されていません)。2024年の研究では、経口のエストロゲン・プロゲスチン併用療法では虚血性心疾患および静脈血栓塞栓症のリスクが増加するものの、経皮投与では中立的であることが示されました。
ハビエル医師は、骨粗しょう症管理のための年齢および骨折リスク層別化アプローチを提示しました。
50〜60歳(特に血管運動症状と骨格リスクがある場合):MHT
55〜70歳(骨折リスクがあり、乳がん予防も考慮する場合):ラロキシフェン
66歳以上(高リスクまたは既往の骨折リスク、特に股関節骨折リスクがある場合):ビスホスホネートまたはデノスマブ
60歳以上:カルシウムとビタミンDの補給
フランスでは現在、閉経期女性のわずか6%しかMHTを受けていません。ハビエル医師は、誤った情報に対処し、骨粗しょう症性骨折を減らし、QOLを改善するために適切な処方を促進する積極的な努力を求めました。
乳がん治療における骨折リスク
アロマターゼ阻害薬(AI)は、副腎アンドロゲンからエストロゲンへの変換を抑制し、循環エストロゲンレベルをさらに低下させ、骨折リスクを増加させます。一般的に使用される薬剤にはアナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾールなどがあります。選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるタモキシフェンは、乳房組織では拮抗薬として作用しますが、骨では部分アゴニストとして作用します。
試験全体で、AIはタモキシフェンよりも47%高い、同等の過剰骨折リスクと関連しています。AI療法の5年を超える延長は、全生存期間の改善を示しておらず、有害事象を増加させています。フランスの推奨事項は、乳がんにおける補助療法誘発性骨粗しょう症の予防と管理のための治療戦略を提供しています。いくつかの欧州の学会は、乳がん患者にAIを投与する際のモニタリングに関する推奨事項を発行しており、ベースラインおよびフォローアップの骨密度測定と構造化された身体運動(特に筋力強化)の2つの要素が中心ですが、フランスでは依然としてほとんど実施されていません。
疼痛と治療遵守
AIを受けている患者には関節痛がよく見られ、頻繁に治療中止の原因となります。フランスの研究では、四肢の変形性関節症に似た骨関節痛、線維筋痛症に似たびまん性疼痛、神経障害性疼痛、腱炎という4つの疼痛表現型が記述されています。いくつかの研究では、これらの患者における抵抗運動の有効性が実証されています。積極的な疼痛管理は、内分泌療法への服薬遵守を改善し、腫瘍学的転帰に影響を与える可能性があります。