潰瘍性大腸炎（UC）における便微生物叢移植（FMT）の最適化：TURN2試験の結果
研究の背景と目的
アムステルダム大学医療センターのFlorine Zwezerijnen-Jiwa医師らは、潰瘍性大腸炎（UC）に対する便微生物叢移植（FMT）の一貫性と有効性を向上させるため、特に嫌気性処理とドナー選択を最適化することを目指したTURN2無作為化比較試験の結果を、United European Gastroenterology（UEG）Week 2025で発表しました。FMTは炎症抑制ではなく腸内環境の回復を目指すアプローチであり、UCへの効果が期待されるものの、これまでの研究では結果のばらつきが課題でした。
主要な研究結果
本研究では、ドナーFMTを受けた患者の23%が8週時点でステロイドフリーの臨床的寛解を達成しました。これは、自己FMT（患者自身の便を使用）を受けたグループの5%と比較して統計的に有意な差（P = .028）を示しました。この結果は、ドナーの生物学的特性が重要であり、嫌気性処理が治療効果に不可欠な細菌を保存する可能性を示唆しています。
FMTプロセス最適化の鍵
研究チームは、微生物の生存率と治療反応を最大化するため、FMTプロセスの各ステップを最適化しました。
- 嫌気性処理: ほとんどの腸内微生物は厳密な嫌気性菌であり、酸素に触れるとすぐに死滅します。TURN2試験では、これらのデリケートな細菌を保護するため、厳密な嫌気性条件下での便処理が最初から最後まで行われました。これにより、微生物の多様性と機能性が維持され、良好な転帰につながったと考えられます。
- ドナー選定: ドナーは、持続的な寛解と関連する微生物シグネチャーに基づいて慎重に選ばれました。「健康なドナー」であるだけでなく、「微生物学的に最適化されたドナー」が選ばれました。
- 二重経路投与: 初期の投与では、上部（経鼻十二指腸投与）と下部（浣腸）の両方の消化管経路が用いられました。これは、潰瘍性大腸炎が結腸全体に影響を及ぼすため、ドナー微生物叢をより広範囲に分布させることを目的としています。
研究の詳細と安全性
本多施設共同研究では、軽度から中等度のUC患者85名が、厳密な嫌気性条件下で調製されたドナーFMTまたは自己FMTのいずれかに無作為に割り付けられました。各患者は4週間にわたり週1回の治療を合計4回受けました。プロトコル順守率は高く、89%の患者が全治療を完了しました。有害事象はほとんどが軽度であり、プロトコルは安全かつ実行可能であるとされました。
今後の展望
微生物分析が進行中であり、反応と関連する細菌分類群の特定を目指しています。初期データは、短鎖脂肪酸産生菌種の増加を示しており、これは以前のTURN試験で酪酸代謝と粘膜治癒との関連が示唆されたことと一致しています。最終的には、これらの微生物と代謝産物の関係を理解することで、より標的を絞った、あるいは合成微生物療法への道が開かれる可能性があります。
専門家のコメント
アムステルダム大学医療センターのWouter de Jonge医師は、FMTがロジスティクス的に困難な分野である中で、本研究を「大胆な」研究と評価し、UCにおけるマイクロバイオームの重要性を明確に示していると述べました。インペリアル・カレッジ・ロンドンBenjamin Mullish医師は、嫌気性FMTと「選択された」ドナーが寛解率を有意に改善したことに「期待が持てる」とコメントしつつも、従来の好気性処理や「日常的な」ドナー選択との比較がないため、嫌気性処理とドナー選択の付加価値を測るのは難しいと指摘しました。また、治療群でも寛解率が30%未満であったことから、FMTの最適なドナー選択と投与法にはさらなる研究が必要であると述べました。
元記事：Anaerobic Preparation for FMT Boosts Remission Rates in UC