Ivonescimab：EGFR変異肺がんにおける新たな二重特異性抗体治療
Ivonescimab（イヴォネシマブ）は、PD-1とVEGF経路の両方を標的とする新規二重特異性抗体であり、第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）後に病勢進行したEGFR変異非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、有意な臨床的ベネフィットを示しました。この結果は、UCLA HealthのJonathan Goldman医師がWorld Conference on Lung Cancer (WCLC) 2025で、グローバル第3相HARMONi試験の新たなデータとして発表しました。
主要な試験結果
Ivonescimabと化学療法の併用は、化学療法単独と比較して病勢進行または死亡のリスクを48%低減しました（ハザード比 [HR] 0.52; 95% CI, 0.41-0.66; P < .001）。
無増悪生存期間（PFS）中央値は、イヴォネシマブ群で6.8ヶ月、対照群で4.4ヶ月でした。
特に脳転移を有する患者において、PFSベネフィットが顕著でした（HR 0.34; 95% CI, 0.20-0.57）。
全生存期間（OS）は良好な傾向を示しましたが、事前に規定された解析では統計的有意性には達しませんでした（HR 0.79; 95% CI, 0.62-1.01; P = .0570）。
作用機序と試験デザイン
Goldman医師は、第3世代EGFR-TKI後のEGFR変異NSCLC患者にはプラチナベースの化学療法以外に治療選択肢が限られており、満たされていない医療ニーズがあると説明しました。Ivonescimabは、PD-1とVEGFを同時に標的とするファーストインクラスの二重特異性抗体であり、EGFR TKI耐性後の抵抗性パターンに対処することを目的としています。
HARMONi試験は、438名の患者を対象に実施され、イヴォネシマブ（20 mg/kg）またはプラセボを標準化学療法（ペメトレキセドとカルボプラチン）と併用し、その後維持療法を行いました。患者背景は両群間でバランスが取れており、中央年齢は62歳、24.7%が脳転移を有していました。
安全性と忍容性
グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は、イヴォネシマブ群で50.0%、対照群で42.2%でした。
最も一般的なTRAEは、臨床検査値異常、悪心、食欲不振でした。
VEGF関連のTRAEは主に可逆性の高血圧と蛋白尿であり、グレード3以上のVEGF阻害関連TRAEはイヴォネシマブ群で7.3%でした。
全体的に毒性発現率は低く、忍容性は良好と報告されました。
臨床的意義と今後の展望
HARMONi試験の結果は、IvonescimabがEGFR TKI後治療における新たな治療選択肢となる可能性を示唆しています。特に、脳転移患者における顕著な効果と良好な安全性プロファイルは注目されます。しかし、OSの統計的有意性に達しなかった点や、PD-1阻害の寄与に関する議論など、今後のさらなる検討が必要とされています。外部の専門家からは、リスクとベネフィットのバランスを個々の患者で慎重に考慮する必要があるとの意見も出されました。
元記事：Bispecific Antibody Improves PFS in EGFR-Mutated Lung Cancer