嚢胞性線維症患者におけるelexacaftor-tezacaftor-ivacaftorが血糖調節を改善
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elexacaftor-tezacaftor-ivacaftorによる治療は、異常な耐糖能を持つ嚢胞性線維症患者において、血糖調節を著しく改善し、安全性に関する懸念は認められませんでした。また、時間とともにA1cレベルと汗中塩化物濃度も低下させました。
研究方法
この研究は、嚢胞性線維症患者におけるelexacaftor-tezacaftor-ivacaftor（嚢胞性線維症の承認薬）の耐糖能への影響を評価するため、オーストラリアおよび欧州連合の複数の施設で実施されたフェーズ3b非盲検試験です。
対象患者: 平均年齢25.1歳、男性55.1%の患者69人（耐糖能異常または嚢胞性線維症関連糖尿病）が登録され、48週間にわたりelexacaftor-tezacaftor-ivacaftorを投与されました。
主要評価項目: 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）で測定された、ベースラインから36週目と48週目の平均2時間血糖値の変化。
副次評価項目: 48週目における異型血糖症の分類改善（正常耐糖能、耐糖能異常、嚢胞性線維症関連糖尿病を含む）と安全性評価。
主要な結果
2時間血糖値の有意な減少: 経口ブドウ糖負荷試験後の2時間血糖値は、ベースラインから36週目と48週目の平均で有意に減少しました（平均差 -35.0 mg/dL; P < .0001）。
糖代謝改善: ベースラインで異常な耐糖能を有していた53人の参加者のうち、37.7%（95% CI, 24.8%-52.1%）が48週間にわたり異型血糖症の分類改善を示しました。
その他の改善:
48週目には、A1cレベルがベースラインから-0.16%低下し、血糖コントロールの改善を示しました。
汗中塩化物レベルはベースラインから48.7 mmol/L減少し、嚢胞性線維症膜貫通型コンダクタンス制御因子（CFTR）機能の向上を示しました。
安全性: ほとんどの有害事象は軽度または中等度であり、最も一般的な有害事象はCOVID、頭痛、発熱、鼻咽頭炎でした。
臨床的意義
これらの結果は、以前の小規模な観察研究で報告されたものと一致しており、elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor治療が、早期の耐糖能異常／嚢胞性線維症関連糖尿病を持つ嚢胞性線維症患者の血糖調節と耐糖能に良い影響を与える可能性を支持します。これにより、時間とともに持続的かつ臨床的に意義のある利益がもたらされ、血糖恒常性が改善されることが示唆されました。
研究の限界
非盲検デザインであり、比較対照群がなかったため、有効性と安全性の結果の解釈には限界がありました。
- 本研究では、内分泌膵臓機能の有意な改善が示されたものの、これらの変化が肺の健康改善や炎症の減少による二次的なものなのか、または糖代謝に直接的な影響を与えたものなのかを判断することはできませんでした。
資金提供と利益相反
この研究はVertex Pharmaceuticalsの資金提供を受けました。複数の著者がVertex Pharmaceuticalsの従業員または元従業員であり、株式またはストックオプションを所有している可能性があり、また同社との金銭的およびその他の関係を報告しています。
元記事：Triple Therapy Boosts Glycemic Control in Cystic Fibrosis