Boehringer Ingelheimの腎臓病治療薬apecotrep、フェーズ2試験で画期的な成功
かつてCOVID-19治療薬として開発され、2021年に中止されたBoehringer Ingelheimの薬剤apecotrep (BI 764198)が、腎臓病治療薬として再開発され、フェーズ2試験で成功を収めました。このTRPC6阻害剤は、同社が「史上最高」と評する新世代の候補薬の一つです。
原発性巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS) への適用
apecotrepは、希少疾患である原発性巣状分節性糸球体硬化症 (FSGS)の患者において、腎臓病のバイオマーカーである尿中タンパク質（タンパク尿）を減少させることが示されました。FSGSは、血液をろ過する責任を持つ腎臓の細胞（ポドサイト）の喪失を特徴とし、一般的に腎不全につながります。現在、FSGSに対する承認された標的療法はなく、主にコルチコステロイド、免疫抑制剤、ACE阻害剤などで管理されています。TRPC6はポドサイト上で過剰に活性化し、過剰なカルシウムが細胞内に入ることで損傷と生存能力の喪失を引き起こすと考えられています。
フェーズ2試験の結果と今後の展望
医学誌「The Lancet」に掲載されたフェーズ2試験では、12週間の治療後、apecotrep 20mgの投与により、プラセボと比較してタンパク尿が40%減少しました。論文の著者らは、「これはFSGSにおけるポドサイトを標的とした治療薬として初の有効性のエビデンスである」と述べています。ミシガン大学のHoward Trachtman教授は、「これらの臨床的に関連性の高い知見は、未充足ニーズの高い原発性FSGSに対するファーストインクラスの標的治療薬としての可能性をさらに調査することの重要性を裏付けるものだ」とコメントしています。
Boehringer Ingelheimは、原発性FSGSに対するフェーズ3試験プログラムの患者募集を既に開始しており、他のタンパク尿性腎疾患を対象とした別のフェーズ2試験も今年第1四半期に開始する予定です。
Boehringer Ingelheimの腎臓病領域へのコミットメント
Boehringer Ingelheimは、慢性腎臓病 (CKD) の治療に使用されるSGLT2阻害剤Jardiance (エンパグリフロジン)で既に腎臓病領域において強い存在感を示しています。apecotrepに加え、同社のパイプラインにはCKDを対象としたフェーズ2試験中のアルドステロン合成酵素阻害剤vicadrostat (BI 690517)も含まれています。イノベーション責任者のPaola Casarosaは、「今回の結果は、腎臓の健康におけるBoehringerの科学的リーダーシップと、FSGSのような希少な腎臓病を含む心血管、腎臓、代謝性疾患に苦しむ人々への深いコミットメントを強調するものだ」と語っています。
FSGSの臨床試験では、Roche/中外製薬のETAおよびAT1阻害剤Filspari (sparsentan)（IgA腎症で承認済み、FSGSでフェーズ3）や、Amicus/DimerixのCCR2阻害剤DMX-200も後期段階の臨床試験を進めています。